Carboplatino, pemetrexed y panitumumab en pacientes con CPNM de tipo salvaje K-ras no escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. NSCLC no escamoso confirmado histológicamente (la histología de células escamosas no es elegible). Las muestras citológicas obtenidas por cepillado, lavado o aspiración con aguja de la lesión definida son aceptables. La citología de esputo sola no es aceptable. Los tumores mixtos con elementos de células pequeñas no son elegibles.
3. Enfermedad en estadio IIIB o estadio IV no resecable recién diagnosticada. Los pacientes con enfermedad en estadio IIIB no deben ser elegibles para la terapia de modalidad combinada (es decir, derrames pleurales, derrames pericárdicos, etc.).
4. Al menos una lesión medible unidimensionalmente definible mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC). La enfermedad medible se define mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
5. Demostración de K-ras de tipo salvaje en tejido tumoral archivado. El tejido debe estar disponible para la prueba o los resultados de las pruebas K-ras anteriores deben estar disponibles en el momento del registro.
6. Sin quimioterapia antineoplásica previa para el cáncer de pulmón metastásico. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante para la enfermedad en estadio I, II o III.
7. Para los pacientes que han recibido radioterapia previa como terapia definitiva para NSCLC localmente avanzado, la recurrencia debe estar fuera del puerto de radioterapia original. La radioterapia debe haberse completado más de cuatro semanas antes del ingreso al estudio. La radiación previa debe haber cubierto < 30% del área de soporte de la médula.
8. Recuperación completa de la cirugía para pacientes que se han sometido a una toracotomía. Los pacientes no pueden comenzar el tratamiento del protocolo hasta al menos tres semanas después de un procedimiento quirúrgico.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

11. Función normal de la médula ósea dentro de los 7 días anteriores al tratamiento inicial según lo definido por:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
    • plaquetas ≥100.000/µL
    • hemoglobina ≥8,0 g/dL. Los pacientes pueden recibir transfusiones o eritropoyetina para mantener o superar este nivel.

12. Función hepática normal definida por:

    • bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN).
    • transaminasas ≤2,5 x LSN institucional. En presencia de metástasis hepáticas conocidas, las transaminasas pueden ser ≤5 x LSN institucional.

13. Función renal normal dentro de los 7 días previos al tratamiento inicial, definida por:

    • creatinina sérica <2,0 mg/dL
    • aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥ 45 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault.

14. Función metabólica normal de la siguiente manera:

    • Magnesio ≥ límite inferior normal institucional (LLN)

15. La capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona según el protocolo.
16. La capacidad de interrumpir los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de pemetrexed.
17. Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento inicial del estudio.
18. Acuerdo de las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres para usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) para prevenir la anticoncepción durante el tratamiento y durante un mínimo de 6 meses después del último tratamiento del estudio.
19. Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
20. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC con histología de células escamosas.
2. Antecedentes de cualquier cáncer invasivo tratado en los 5 años previos a excepción de la enfermedad en estudio, cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
3. Terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía EGFR (p. ej., cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Metástasis cerebrales o meníngeas activas. Los pacientes deben haber completado cualquier radioterapia previa al menos cuatro semanas antes del ingreso al estudio y haberse recuperado de cualquier toxicidad asociada con la radioterapia. Los pacientes no deben tener un requerimiento continuo y deben haber discontinuado los corticosteroides.
5. Embarazo o lactancia.
6. Una infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
7. Hepatitis aguda o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Presencia de líquido del tercer espacio que es clínicamente significativo y no puede controlarse mediante drenaje.
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax inicial).
10. Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración de productos en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
11. Reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio (p. ej., carboplatino, pemetrexed).