Carboplatin, Pemetrexed und Panitumumab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem K-ras-Wildtyp-NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC (Plattenepithel-Histologie ist nicht förderfähig). Zytologische Proben, die durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration der definierten Läsion gewonnen wurden, sind akzeptabel. Sputum-Zytologie allein ist nicht akzeptabel. Gemischte Tumoren mit kleinzelligen Elementen sind nicht förderfähig.
3. Neu diagnostizierte nicht resezierbare Erkrankung im Stadium IIIB oder Stadium IV. Patienten im Stadium IIIB sollten für eine Kombinationstherapie (d. h. Pleuraergüsse, Perikardergüsse usw.) nicht in Frage kommen.
4. Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, die durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) definierbar ist. Eine messbare Erkrankung wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien definiert.
5. Nachweis des K-ras-Wildtyps in archiviertem Tumorgewebe. Gewebe muss zum Testen verfügbar sein oder Ergebnisse von früheren K-ras-Tests müssen zum Zeitpunkt der Registrierung verfügbar sein.
6. Keine vorherige antineoplastische Chemotherapie bei metastasiertem Lungenkrebs. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Behandlung im Stadium I, II oder III der Erkrankung erhalten.
7. Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie als definitive Therapie für lokal fortgeschrittenes NSCLC erhalten haben, muss das Rezidiv außerhalb des ursprünglichen Strahlentherapieports erfolgen. Die Strahlentherapie muss mehr als vier Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die vorangegangene Bestrahlung muss < 30 % der marktragenden Fläche bedeckt haben.
8. Vollständige Erholung von der Operation für Patienten, die sich einer Thorakotomie unterzogen haben. Die Patienten können frühestens drei Wochen nach einem operativen Eingriff mit der Protokollbehandlung beginnen.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
10. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

11. Normale Knochenmarkfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Erstbehandlung wie definiert durch:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
    • Blutplättchen ≥100.000/µL
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl. Patienten können Transfusionen oder Erythropoietin erhalten, um diesen Spiegel aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten.

12. Normale Leberfunktion wie definiert durch:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN).
    • Transaminasen ≤2,5 x institutionelle ULN. Bei bekannten Lebermetastasen können die Transaminasen ≤5 x ULN der Institution sein.

13. Normale Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Erstbehandlung wie definiert durch:

    • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
    • geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode.

14. Normale Stoffwechselfunktion wie folgt:

    • Magnesium ≥ Institutional Lower Limit of Normal (LLN)

15. Die Fähigkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß dem Protokoll einzunehmen.
16. Die Fähigkeit, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen.
17. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
18. Vereinbarung von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männern zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz), um Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung zu verhindern.
19. Bereitschaft und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
20. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. NSCLC mit Plattenepithel-Histologie.
2. Vorgeschichte von invasivem Krebs, der in den letzten 5 Jahren behandelt wurde, mit Ausnahme der zu untersuchenden Krankheit, kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
3. Vorherige Therapie, die spezifisch und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielt (z. B. Cetuximab, Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib).
4. Aktive Hirn- oder meningeale Metastasen. Die Patienten müssen eine vorherige Strahlentherapie mindestens vier Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen haben und sich von jeglicher mit der Strahlentherapie verbundenen Toxizität erholt haben. Die Patienten dürfen keinen anhaltenden Bedarf an Kortikosteroiden haben und müssen Kortikosteroide abgesetzt haben.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Eine schwere aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
7. Akute Hepatitis oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Vorhandensein von Flüssigkeit im dritten Raum, die klinisch signifikant ist und nicht durch Drainage kontrolliert werden kann.
9. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs).
10. Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
11. Frühere schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind (z. B. Carboplatin, Pemetrexed).