Carboplatina, Pemetrexede e Panitumumabe em Pacientes com NSCLC de Tipo Selvagem K-ras Não Escamoso Avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. NSCLC não escamoso confirmado histologicamente (a histologia de células escamosas é inelegível). Amostras citológicas obtidas por escovações, lavagens ou aspiração com agulha da lesão definida são aceitáveis. A citologia de escarro sozinha não é aceitável. Tumores mistos com elementos de células pequenas não são elegíveis.
3. Doença recém-diagnosticada em estágio IIIB ou estágio IV irressecável. Pacientes com doença em estágio IIIB não devem ser elegíveis para terapia de modalidade combinada (ou seja, derrames pleurais, derrames pericárdicos, etc.).
4. Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente definível por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). Doença mensurável é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
5. Demonstração do tipo selvagem K-ras em tecido tumoral arquivado. O tecido deve estar disponível para teste ou os resultados de testes K-ras anteriores devem estar disponíveis no momento do registro.
6. Sem quimioterapia antineoplásica prévia para câncer de pulmão metastático. Os pacientes podem ter recebido tratamento adjuvante para doença em estágio I, II ou III.
7. Para pacientes que tiveram radioterapia anterior como terapia definitiva para NSCLC localmente avançado, a recorrência deve ocorrer fora da porta de radioterapia original. A radioterapia deve ter sido concluída mais de quatro semanas antes da entrada no estudo. A radiação anterior deve ter coberto < 30% da área com medula óssea.
8. Recuperação total da cirurgia para pacientes submetidos à toracotomia. Os pacientes não podem iniciar o tratamento de protocolo até pelo menos três semanas após um procedimento cirúrgico.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

11. Função normal da medula óssea dentro de 7 dias antes do tratamento inicial, conforme definido por:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
    • plaquetas ≥100.000/µL
    • hemoglobina ≥8,0 g/dL. Os pacientes podem receber transfusões ou eritropoetina para manter ou exceder esse nível.

12. Função hepática normal definida por:

    • bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade institucional (LSN).
    • transaminases ≤2,5 x LSN institucional. Na presença de metástases hepáticas conhecidas, as transaminases podem ser ≤5 x LSN institucional.

13. Função renal normal dentro de 7 dias antes do tratamento inicial, conforme definido por:

    • creatinina sérica <2,0 mg/dL
    • depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min calculada pelo método de Cockcroft-Gault.

14. Função metabólica normal da seguinte forma:

    • Magnésio ≥ limite inferior institucional do normal (LLN)

15. A capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o protocolo.
16. A capacidade de interromper os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed.
17. Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do tratamento inicial do estudo.
18. Acordo de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens para usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) para evitar contracepção durante o tratamento e por um período mínimo de 6 meses após o último tratamento do estudo.
19. Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
20. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. NSCLC com histologia de células escamosas.
2. História de qualquer câncer invasivo tratado nos últimos 5 anos, com exceção da doença em estudo, câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. Terapia anterior que tenha como alvo específico e direto a via do EGFR (por exemplo, cetuximabe, gefitinibe, erlotinibe, lapatinibe).
4. Metástases cerebrais ou meníngeas ativas. Os pacientes devem ter concluído qualquer radioterapia anterior pelo menos quatro semanas antes da entrada no estudo e recuperado de qualquer toxicidade associada à radioterapia. Os pacientes não devem ter necessidade contínua de corticosteróides e devem ter descontinuado.
5. Gravidez ou amamentação.
6. Uma infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
7. Hepatite aguda ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Presença de fluido do terceiro espaço que é clinicamente significativo e não pode ser controlado por drenagem.
9. Histórico de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada de tórax inicial).
10. Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do(s) produto(s) sob investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados.
11. Reação prévia grave à infusão de um anticorpo monoclonal ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​no estudo (por exemplo, carboplatina, pemetrexede).