Karboplatiini, pemetreksedi ja panitumumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-squamous K-ras villityypin NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC (squamous cell histology ei kelpaa). Sytologiset näytteet, jotka on saatu määritellystä vauriosta harjaamalla, pesulla tai neulaimulla, ovat hyväksyttäviä. Ysköksen sytologia yksinään ei ole hyväksyttävää. Sekakasvaimet, joissa on pieniä soluelementtejä, eivät ole kelvollisia.
3. Äskettäin diagnosoitu ei-leikkausvaiheen IIIB tai vaiheen IV sairaus. Potilaiden, joilla on vaiheen IIIB sairaus, ei tulisi olla kelvollisia yhdistelmähoitoon (eli keuhkopussin effuusioihin, sydänpussin effuusioihin jne.).
4. Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka voidaan määrittää magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Mitattavissa oleva sairaus määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
5. K-ras-villityypin osoittaminen arkistoidussa kasvainkudoksessa. Kudosten on oltava testattavissa tai aikaisemman K-ras-testin tulosten on oltava saatavilla ilmoittautumisen yhteydessä.
6. Ei aikaisempaa antineoplastista kemoterapiaa metastaattisen keuhkosyövän hoitoon. Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttihoitoa vaiheen I, II tai III sairauteen.
7. Potilaille, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa paikallisesti edenneen NSCLC:n lopullisena hoitona, uusiutumisen on tapahduttava alkuperäisen sädehoitoportin ulkopuolella. Sädehoidon on oltava suoritettu yli neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiemman säteilyn on täytynyt peittää < 30 % luuytimen kantavasta alueesta.
8. Täysi toipuminen leikkauksesta potilaille, joille on tehty torakotomia. Potilaat voivat aloittaa protokollahoidon vasta vähintään kolmen viikon kuluttua leikkauksesta.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

11. Normaali luuytimen toiminta 7 vuorokauden sisällä ennen aloitushoitoa seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
    • verihiutaleet ≥100 000/µl
    • hemoglobiini ≥8,0 g/dl. Potilaat voivat saada verensiirtoja tai erytropoietiinia tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi.

12. Normaali maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN).
    • transaminaasit ≤2,5 x laitoksen ULN. Jos maksametastaaseja tunnetaan, transaminaasit voivat olla ≤5 x laitoksen ULN.

13. Normaali munuaisten toiminta 7 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista seuraavasti:

    • seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl
    • arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä.

14. Normaali aineenvaihduntatoiminto seuraavasti:

    • Magnesium ≥ laitoksen normaalin alaraja (LLN)

15. Kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti.
16. Mahdollisuus keskeyttää ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t) 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden tapauksessa), päivää ja 2 päivää sen jälkeen.
17. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
18. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten sopimus käyttää riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ehkäisyn ehkäisemiseksi hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
19. Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
20. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. NSCLC, jossa on okasolujen histologia.
2. Kaikki invasiiviset syövät, joita on hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tutkittavaa sairautta, parantavasti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
3. Aikaisempi hoito, joka kohdistuu spesifisesti ja suoraan EGFR-reittiin (esim. setuksimabi, gefitinibi, erlotinibi, lapatinibi).
4. Aktiiviset aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet. Potilaiden on täytynyt saada mikä tahansa aikaisempi sädehoito vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Potilailla ei saa olla jatkuvaa tarvetta saada kortikosteroideja, ja heidän on oltava lopetettu.
5. Raskaus tai imetys.
6. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
7. Akuutti hepatiitti tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
8. Kolmannen tilan nesteen läsnäolo, joka on kliinisesti merkittävää ja jota ei voida hallita tyhjennyksellä.
9. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai mikä tahansa näyttö interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-skannauksessa).
10. Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen (tutkimustuotteiden) antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.
11. Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle tai aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet (esim. karboplatiini, pemetreksedi).