Carboplatino, Pemetrexed e Panitumumab in pazienti con NSCLC di tipo selvaggio non squamoso K-ras avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. NSCLC non squamoso confermato istologicamente (l'istologia a cellule squamose non è idonea). Sono accettabili campioni citologici ottenuti mediante spazzolatura, lavaggio o agoaspirazione della lesione definita. La sola citologia dell'espettorato non è accettabile. I tumori misti con elementi a piccole cellule non sono ammissibili.
3. Malattia di stadio IIIB o stadio IV non resecabile di nuova diagnosi. I pazienti con malattia in stadio IIIB non devono essere idonei alla terapia in modalità combinata (ad esempio, versamenti pleurici, versamenti pericardici, ecc.).
4. Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile definibile mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). La malattia misurabile è definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5. Dimostrazione di K-ras wild type nel tessuto tumorale archiviato. Il tessuto deve essere disponibile per i test o i risultati dei precedenti test K-ras devono essere disponibili al momento della registrazione.
6. Nessuna precedente chemioterapia antineoplastica per carcinoma polmonare metastatico. I pazienti possono aver ricevuto un trattamento adiuvante per la malattia in stadio I, II o III.
7. Per i pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia come terapia definitiva per NSCLC localmente avanzato, la recidiva deve essere al di fuori del port radioterapico originale. La radioterapia deve essere stata completata più di quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. L'irradiazione precedente deve aver coperto < 30% dell'area portante del midollo.
8. Recupero completo dall'intervento chirurgico per i pazienti sottoposti a toracotomia. I pazienti non possono iniziare il trattamento del protocollo fino ad almeno tre settimane dopo una procedura operativa.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

11. Normale funzione del midollo osseo entro 7 giorni prima del trattamento iniziale come definito da:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
    • piastrine ≥100.000/µL
    • emoglobina ≥8,0 g/dL. I pazienti possono ricevere trasfusioni o eritropoietina per mantenere o superare questo livello.

12. Funzione epatica normale come definita da:

    • bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
    • transaminasi ≤2,5 x ULN istituzionale. In presenza di metastasi epatiche note, le transaminasi possono essere ≤5 x ULN istituzionale.

13. Funzionalità renale normale entro 7 giorni prima del trattamento iniziale come definita da:

    • creatinina sierica <2,0 mg/dL
    • clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault.

14. Normale funzione metabolica come segue:

    • Magnesio ≥ limite inferiore istituzionale della norma (LLN)

15. La capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il protocollo.
16. La capacità di interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.
17. - Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del trattamento iniziale in studio.
18. Accordo tra donne in età fertile (WOCBP) e uomini sull'uso di un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per prevenire la contraccezione durante il trattamento e per un minimo di 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
19. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
20. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC con istologia a cellule squamose.
2. Storia di qualsiasi cancro invasivo trattato nei 5 anni precedenti ad eccezione della malattia in studio, cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o carcinoma in situ della cervice.
3. Terapia precedente mirata in modo specifico e diretto alla via dell'EGFR (ad es. cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Metastasi cerebrali o meningee attive. - I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente radioterapia almeno quattro settimane prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da qualsiasi tossicità associata alla radioterapia. I pazienti non devono avere un fabbisogno in corso e devono aver interrotto i corticosteroidi.
5. Gravidanza o allattamento.
6. Una grave infezione attiva al momento del trattamento o altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
7. Epatite acuta o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Presenza di fluido del terzo spazio che è clinicamente significativo e non può essere controllato dal drenaggio.
9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ad es. Polmonite o fibrosi polmonare o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale).
10. Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
11. Precedente grave reazione all'infusione di un anticorpo monoclonale o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio (ad es. carboplatino, pemetrexed).