Karboplatin, Pemetrexed og Panitumumab hos pasienter med avansert ikke-plateepitel K-ras villtype NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekreftet ikke-squamous NSCLC (plateepitel histologi er ikke kvalifisert). Cytologiske prøver oppnådd ved børsting, vask eller nålespirasjon av den definerte lesjonen er akseptable. Sputumcytologi alene er ikke akseptabelt. Blandede svulster med småcellede elementer er ikke kvalifisert.
3. Nydiagnostisert inoperabel stadium IIIB eller stadium IV sykdom. Pasienter med stadium IIIB sykdom bør ikke være kvalifisert for kombinert modalitetsterapi (dvs. pleural effusjon, perikardial effusjon, etc.).
4. Minst én endimensjonalt målbar lesjon som kan defineres ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT). Målbar sykdom er definert av kriteriene Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Demonstrasjon av K-ras villtype i arkivert tumorvev. Vev må være tilgjengelig for testing eller resultater fra tidligere K-ras testing må være tilgjengelig ved registrering.
6. Ingen tidligere antineoplastisk kjemoterapi for metastatisk lungekreft. Pasienter kan ha mottatt adjuvant behandling for stadium I, II eller III sykdom.
7. For pasienter som har hatt tidligere strålebehandling som definitiv terapi for lokalt avansert NSCLC, må tilbakefall være utenfor den opprinnelige stråleterapiporten. Strålebehandling må være gjennomført mer enn fire uker før studiestart. Tidligere stråling må ha dekket < 30 % av margbærende areal.
8. Full utvinning fra operasjon for pasienter som har gjennomgått torakotomi. Pasienter kan ikke starte protokollbehandling før minst tre uker etter en operativ prosedyre.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
10. Forventet levealder ≥ 12 uker.

11. Normal benmargsfunksjon innen 7 dager før innledende behandling som definert av:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
    • blodplater ≥100 000/µL
    • hemoglobin ≥8,0 g/dL. Pasienter kan motta transfusjoner eller erytropoietin for å opprettholde eller overskride dette nivået.

12. Normal leverfunksjon som definert av:

    • bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
    • transaminaser ≤2,5 x institusjonell ULN. I nærvær av kjente levermetastaser kan transaminaser være ≤5 x institusjonell ULN.

13. Normal nyrefunksjon innen 7 dager før første behandling som definert av:

    • serumkreatinin <2,0 mg/dL
    • estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.

14. Normal metabolsk funksjon som følger:

    • Magnesium ≥ institusjonell nedre normalgrense (LLN)

15. Evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen.
16. Evnen til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed.
17. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling.
18. Enighet mellom kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) for å forhindre prevensjon under behandling og i minimum 6 måneder etter siste studiebehandling.
19. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
20. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC med plateepitelhistologi.
2. Anamnese med invasiv kreft behandlet i løpet av de siste 5 årene med unntak av sykdommen som studeres, kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Tidligere behandling som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-banen (f.eks. cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Aktive hjerne- eller meningeale metastaser. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere strålebehandling minst fire uker før studiestart og kommet seg etter eventuell toksisitet forbundet med strålebehandling. Pasienter må ikke ha noe pågående behov for og må ha seponert kortikosteroider.
5. Graviditet eller amming.
6. En alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
7. Akutt hepatitt eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
8. Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som er klinisk signifikant og ikke kan kontrolleres ved drenering.
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet).
10. Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesprodukt(er), eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
11. Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien (f.eks. karboplatin, pemetrexed).