- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01046773
Supplémentation en vitamine D comme immunomodulation non toxique chez les enfants atteints de la maladie de Crohn
Les MII sont causées par une réponse immunitaire anormale aux bactéries intestinales chez les personnes génétiquement prédisposées. Il y a eu une énorme augmentation du nombre de personnes diagnostiquées avec une MII depuis la Seconde Guerre mondiale, probablement en raison de changements dans notre environnement. Il est possible que l'abondance de vitamine D dans le corps soit l'un de ces facteurs environnementaux que les chercheurs peuvent contrôler pour améliorer l'état des patients atteints de MII.
La vitamine D agit sur les cellules du système immunitaire et provoque de nombreux effets, dont la production d'un "antibiotique naturel" appelé cathélicidine. Les chercheurs savent que lorsque les gens sont supplémentés en vitamine D, les niveaux de cathélicidine produits par ces cellules immunitaires augmentent. En complétant les enfants atteints de la maladie de Crohn avec de la vitamine D, les chercheurs peuvent être en mesure de modifier leur système immunitaire "naturellement", ce qui améliore leur maladie. Un consensus d'experts en vitamine D estime que les niveaux de vitamine D doivent atteindre un niveau de 40 à 70 ng/mL dans le sang pour avoir des effets sur le système immunitaire. L'augmentation des niveaux de vitamine D à cette gamme est l'un des objectifs de l'étude actuelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La vitamine D est un nutriment important qui contrôle la santé et le développement de nos os. De nombreux patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) manquent de vitamine D dans leur corps. C'est probablement parce que la vitamine D est perdue du tissu intestinal enflammé dans les selles. Mais alors que beaucoup d'attention a été accordée à l'étude de l'impact de la carence en vitamine D sur l'état osseux des patients atteints de MICI, notre compréhension de la façon dont la carence en vitamine D pourrait affecter le système immunitaire chez ces patients est relativement faible.
Les chercheurs ont l'intention d'étudier la supplémentation en vitamine D chez les enfants atteints de la maladie de Crohn, âgés de 8 à 18 ans. Au moment de l'inscription, les enquêteurs recueilleront des données sur l'activité de la maladie en utilisant à la fois une histoire simple et un examen physique, ainsi que des analyses de sang et de selles. De plus, les chercheurs mesureront les niveaux de cathélicidine produits par les cellules immunitaires dans leur sang. Les enquêteurs compléteront ensuite 20 enfants avec de la vitamine D pendant un total de 6 mois. Au cours de l'étude, les patients seront vus tous les deux mois, où les enquêteurs surveilleront leurs niveaux de vitamine D et effectueront une surveillance rigoureuse de la toxicité à l'aide de tests sanguins et urinaires.
Et à la fin de l'étude, les enquêteurs jugeront à nouveau la gravité de leur maladie et vérifieront leurs niveaux de vitamine D en plus des tests de niveaux de cathélicidine. Les enquêteurs pensent qu'à la fin de l'étude, les enquêteurs auront atteint plusieurs objectifs importants. Premièrement, en tant qu'avantage de santé publique, les chercheurs montreront que de fortes doses de vitamine D supplémentaire sont sans danger pour les enfants et offrent plus d'avantages avec moins de risques. Nos patients atteindront les niveaux de vitamine D convenus par l'opinion d'experts qui sont nécessaires pour provoquer des effets sur le système immunitaire, et les chercheurs verront une augmentation de la quantité de cathélicidine produite par leurs cellules immunitaires. À titre d'information supplémentaire, les enquêteurs aimeraient déterminer s'il y a des améliorations dans l'activité de la maladie chez les patients supplémentés en vitamine D.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la maladie de Crohn légère à modérée
- 8 à 18 ans inclus
Critère d'exclusion:
- Enfants de moins de 8 ans ou de plus de 18 ans au moment de la sélection de l'étude
- Patients ayant des antécédents documentés d'hypercalcémie, d'insuffisance rénale ou de néphrolithiase
- Patients prenant de la cholestyramine
- Patients qui ont un tractus gastro-intestinal en discontinuité (stomie)
- Patients ayant des taux sériques de 25-OH vitamine D > 50 ng/mL au moment de la sélection de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Enfants atteints de la maladie de Crohn de moins de 35 kg
Il s'agit d'enfants âgés de 8 à 18 ans inclus, atteints de la maladie de Crohn légère à modérément active.
|
Les enfants de moins de 35 kg recevront quotidiennement 2 000 UI de cholécalciférol par voie orale pendant 6 mois.
Les enfants de 35 kg ou plus recevront 4 000 UI de cholécalciférol oral par jour pendant 6 mois.
|
Comparateur actif: Enfants atteints de la maladie de Crohn pesant 35 kg ou plus
Il s'agit d'enfants âgés de 8 à 18 ans inclus, atteints de la maladie de Crohn légère à modérément active.
|
Les enfants de moins de 35 kg recevront quotidiennement 2 000 UI de cholécalciférol par voie orale pendant 6 mois.
Les enfants de 35 kg ou plus recevront 4 000 UI de cholécalciférol oral par jour pendant 6 mois.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Les chercheurs visent à atteindre des taux sériques cibles de 25-hydroxy vitamine D entre 40 et 60 ng/mL après 6 mois de supplémentation
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Les chercheurs visent à déterminer l'association entre la supplémentation en vitamine D et la production de cathélicidine.
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Détecter les changements dans l'activité de la maladie de Crohn : cliniquement, biochimiquement et par des marqueurs de substitution.
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Ziring, MD, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Vieth R. Vitamin D toxicity, policy, and science. J Bone Miner Res. 2007 Dec;22 Suppl 2:V64-8. doi: 10.1359/jbmr.07s221.
- Maalouf J, Nabulsi M, Vieth R, Kimball S, El-Rassi R, Mahfoud Z, El-Hajj Fuleihan G. Short- and long-term safety of weekly high-dose vitamin D3 supplementation in school children. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2693-701. doi: 10.1210/jc.2007-2530. Epub 2008 Apr 29.
- Pappa HM, Bern E, Kamin D, Grand RJ. Vitamin D status in gastrointestinal and liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2008 Mar;24(2):176-83. doi: 10.1097/MOG.0b013e3282f4d2f3.
- Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic and consequences for nonskeletal health: mechanisms of action. Mol Aspects Med. 2008 Dec;29(6):361-8. doi: 10.1016/j.mam.2008.08.008. Epub 2008 Sep 2.
- Lo CW, Paris PW, Clemens TL, Nolan J, Holick MF. Vitamin D absorption in healthy subjects and in patients with intestinal malabsorption syndromes. Am J Clin Nutr. 1985 Oct;42(4):644-9. doi: 10.1093/ajcn/42.4.644.
- Vogelsang H, Schofl R, Tillinger W, Ferenci P, Gangl A. 25-hydroxyvitamin D absorption in patients with Crohn's disease and with pancreatic insufficiency. Wien Klin Wochenschr. 1997 Sep 19;109(17):678-82.
- Leichtmann GA, Bengoa JM, Bolt MJ, Sitrin MD. Intestinal absorption of cholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol in patients with both Crohn's disease and intestinal resection. Am J Clin Nutr. 1991 Sep;54(3):548-52. doi: 10.1093/ajcn/54.3.548.
- Liu N, Nguyen L, Chun RF, Lagishetty V, Ren S, Wu S, Hollis B, DeLuca HF, Adams JS, Hewison M. Altered endocrine and autocrine metabolism of vitamin D in a mouse model of gastrointestinal inflammation. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):4799-808. doi: 10.1210/en.2008-0060. Epub 2008 Jun 5.
- Schauber J, Rieger D, Weiler F, Wehkamp J, Eck M, Fellermann K, Scheppach W, Gallo RL, Stange EF. Heterogeneous expression of human cathelicidin hCAP18/LL-37 in inflammatory bowel diseases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;18(6):615-21. doi: 10.1097/00042737-200606000-00007.
- Tai EK, Wu WK, Wong HP, Lam EK, Yu L, Cho CH. A new role for cathelicidin in ulcerative colitis in mice. Exp Biol Med (Maywood). 2007 Jun;232(6):799-808.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Froicu M, Weaver V, Wynn TA, McDowell MA, Welsh JE, Cantorna MT. A crucial role for the vitamin D receptor in experimental inflammatory bowel diseases. Mol Endocrinol. 2003 Dec;17(12):2386-92. doi: 10.1210/me.2003-0281. Epub 2003 Sep 18.
- Simmons JD, Mullighan C, Welsh KI, Jewell DP. Vitamin D receptor gene polymorphism: association with Crohn's disease susceptibility. Gut. 2000 Aug;47(2):211-4. doi: 10.1136/gut.47.2.211.
- Heaney RP. Lessons for nutritional science from vitamin D. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):825-6. doi: 10.1093/ajcn/69.5.825. No abstract available.
- Adams JS, Ren S, Liu PT, Chun RF, Lagishetty V, Gombart AF, Borregaard N, Modlin RL, Hewison M. Vitamin d-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses. J Immunol. 2009 Apr 1;182(7):4289-95. doi: 10.4049/jimmunol.0803736.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Troubles nutritionnels
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Maladies intestinales inflammatoires
- Carence en vitamine D
- Maladie de Crohn
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- IBD-0285
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cholécalciférol
-
Azienda Unita' Sanitaria Locale Di ModenaAbiogen PharmaInconnueInsuffisance cardiaque | Carence en vitamine DItalie
-
University of CalgaryRecrutement