D-vitamiinilisäys myrkyttömänä immunomodulaattorina Crohnin tautia sairastavilla lapsilla
IBD:n aiheuttaa epänormaali immuunivaste suolistobakteereille ihmisillä, jotka ovat geneettisesti alttiita. IBD-diagnoosin saaneiden ihmisten määrä on kasvanut valtavasti toisen maailmansodan jälkeen, mikä johtuu todennäköisesti ympäristössämme tapahtuvista muutoksista. On mahdollista, että D-vitamiinin runsaus kehossa voi olla yksi niistä ympäristötekijöistä, joita tutkijat voivat hallita parantaakseen IBD-potilaita.
D-vitamiini vaikuttaa immuunijärjestelmän soluihin ja aiheuttaa monia vaikutuksia, mukaan lukien "luonnollisen antibiootin" tuotannon, nimeltään katelisidiini. Tutkijat tietävät, että kun ihmisiä täydennetään D-vitamiinilla, näiden immuunisolujen tuottaman katelisidiinin tasot lisääntyvät. Täydentämällä Crohnin tautia sairastavia lapsia D-vitamiinilla tutkijat saattavat pystyä muuttamaan immuunijärjestelmää "luonnollisesti", mikä parantaa heidän sairautensa. D-vitamiiniasiantuntijoiden yksimielisyys uskoo, että D-vitamiinipitoisuuksien on saavutettava 40-70 ng/ml taso veressä, jotta se vaikuttaisi immuunijärjestelmään. D-vitamiinitason nostaminen tälle alueelle on yksi tämän tutkimuksen tavoitteista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
D-vitamiini on tärkeä ravintoaine, joka säätelee luiden terveyttä ja kehitystä. Monilla tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavilla potilailla on puutos D-vitamiinista kehossaan. Tämä johtuu luultavasti siitä, että D-vitamiinia katoaa tulehtuneesta suolistokudoksesta ulosteeseen. Mutta vaikka paljon huomiota on kiinnitetty D-vitamiinin puutteen vaikutuksen tutkimiseen IBD-potilaiden luuston tilaan, ymmärryksemme siitä, kuinka D-vitamiinin puutos voi vaikuttaa näiden potilaiden immuunijärjestelmään, on suhteellisen huono.
Tutkijat aikovat tutkia D-vitamiinilisän käyttöä Crohnin tautia sairastavilla 8–18-vuotiailla lapsilla. Ilmoittautuessaan tutkijat keräävät tietoa sairauden aktiivisuudesta käyttämällä sekä yksinkertaista historiaa että fyysistä tutkimusta sekä veri- ja ulostekokeita. Lisäksi tutkijat mittaavat immuunisolujen tuottaman katelisidiinin tasot veressä. Tämän jälkeen tutkijat täydentävät 20 lasta D-vitamiinilla yhteensä kuuden kuukauden ajan. Tutkimuksen aikana potilaat nähdään kahden kuukauden välein, jolloin tutkijat seuraavat heidän D-vitamiinitasojaan sekä suorittavat tiukkaa myrkyllisyyden turvallisuusseurantaa veri- ja virtsakokeiden avulla.
Ja tutkimuksen päätteeksi tutkijat arvioivat jälleen sairautensa vakavuuden ja tarkistavat D-vitamiinitasonsa katelisidiinitasojen mittausten lisäksi. Tutkijat uskovat, että tutkimuksen päätteeksi tutkijat ovat saavuttaneet useita tärkeitä tavoitteita. Ensinnäkin kansanterveydellisenä hyödynä tutkijat osoittavat, että suuret lisäannokset D-vitamiinia ovat turvallisia lapsille ja tarjoavat enemmän hyötyä pienemmällä riskillä. Potilaamme saavuttavat ne asiantuntijalausunnon hyväksymät D-vitamiinitasot, jotka tarvitaan aiheuttamaan vaikutuksia immuunijärjestelmään, ja tutkijat näkevät immuunisolujen tuottaman katelisidiinin määrän lisääntyvän. Lisätietona tutkijat haluaisivat selvittää, onko D-vitamiinilla täydennettyjen potilaiden sairauden aktiivisuus parantunut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lievän tai keskivaikean Crohnin taudin kliininen diagnoosi
- 8-18-vuotiaat, mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, jotka ovat alle 8-vuotiaita tai yli 18-vuotiaita tutkimusseulonnan aikana
- Potilaat, joilla on dokumentoitu hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta tai munuaiskivitauti
- Potilaat, jotka käyttävät kolestyramiinia
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan epäjatkuvuus (ostomia)
- Potilaat, joiden seerumin 25-OH D-vitamiinitasot ovat >50 ng/ml tutkimusseulonnan aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lapset, joilla on Crohnin tauti alle 35 kg
Nämä ovat 8–18-vuotiaita lapsia, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen Crohnin tauti.
|
Alle 35 kg painavat lapset saavat 2 000 IU kolekalsiferolia suun kautta päivittäin 6 kuukauden ajan.
Lapset, joiden paino on 35 kg tai enemmän, saavat 4 000 IU kolekalsiferolia suun kautta päivittäin 6 kuukauden ajan.
|
|
Active Comparator: Lapset, joilla on Crohnin tauti 35 kg tai enemmän
Nämä ovat 8–18-vuotiaita lapsia, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen Crohnin tauti.
|
Alle 35 kg painavat lapset saavat 2 000 IU kolekalsiferolia suun kautta päivittäin 6 kuukauden ajan.
Lapset, joiden paino on 35 kg tai enemmän, saavat 4 000 IU kolekalsiferolia suun kautta päivittäin 6 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkijat pyrkivät saavuttamaan potilaan seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin tavoitetasot välillä 40-60 ng/ml kuuden kuukauden lisäravinteen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Tutkijat pyrkivät selvittämään yhteyden D-vitamiinilisän ja katelisidiinituotannon välillä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Havaitse muutokset Crohnin taudin aktiivisuudessa: kliinisesti, biokemiallisesti ja korvikemarkkereilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Ziring, MD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Vieth R. Vitamin D toxicity, policy, and science. J Bone Miner Res. 2007 Dec;22 Suppl 2:V64-8. doi: 10.1359/jbmr.07s221.
- Maalouf J, Nabulsi M, Vieth R, Kimball S, El-Rassi R, Mahfoud Z, El-Hajj Fuleihan G. Short- and long-term safety of weekly high-dose vitamin D3 supplementation in school children. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2693-701. doi: 10.1210/jc.2007-2530. Epub 2008 Apr 29.
- Pappa HM, Bern E, Kamin D, Grand RJ. Vitamin D status in gastrointestinal and liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2008 Mar;24(2):176-83. doi: 10.1097/MOG.0b013e3282f4d2f3.
- Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic and consequences for nonskeletal health: mechanisms of action. Mol Aspects Med. 2008 Dec;29(6):361-8. doi: 10.1016/j.mam.2008.08.008. Epub 2008 Sep 2.
- Lo CW, Paris PW, Clemens TL, Nolan J, Holick MF. Vitamin D absorption in healthy subjects and in patients with intestinal malabsorption syndromes. Am J Clin Nutr. 1985 Oct;42(4):644-9. doi: 10.1093/ajcn/42.4.644.
- Vogelsang H, Schofl R, Tillinger W, Ferenci P, Gangl A. 25-hydroxyvitamin D absorption in patients with Crohn's disease and with pancreatic insufficiency. Wien Klin Wochenschr. 1997 Sep 19;109(17):678-82.
- Leichtmann GA, Bengoa JM, Bolt MJ, Sitrin MD. Intestinal absorption of cholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol in patients with both Crohn's disease and intestinal resection. Am J Clin Nutr. 1991 Sep;54(3):548-52. doi: 10.1093/ajcn/54.3.548.
- Liu N, Nguyen L, Chun RF, Lagishetty V, Ren S, Wu S, Hollis B, DeLuca HF, Adams JS, Hewison M. Altered endocrine and autocrine metabolism of vitamin D in a mouse model of gastrointestinal inflammation. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):4799-808. doi: 10.1210/en.2008-0060. Epub 2008 Jun 5.
- Schauber J, Rieger D, Weiler F, Wehkamp J, Eck M, Fellermann K, Scheppach W, Gallo RL, Stange EF. Heterogeneous expression of human cathelicidin hCAP18/LL-37 in inflammatory bowel diseases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;18(6):615-21. doi: 10.1097/00042737-200606000-00007.
- Tai EK, Wu WK, Wong HP, Lam EK, Yu L, Cho CH. A new role for cathelicidin in ulcerative colitis in mice. Exp Biol Med (Maywood). 2007 Jun;232(6):799-808.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Froicu M, Weaver V, Wynn TA, McDowell MA, Welsh JE, Cantorna MT. A crucial role for the vitamin D receptor in experimental inflammatory bowel diseases. Mol Endocrinol. 2003 Dec;17(12):2386-92. doi: 10.1210/me.2003-0281. Epub 2003 Sep 18.
- Simmons JD, Mullighan C, Welsh KI, Jewell DP. Vitamin D receptor gene polymorphism: association with Crohn's disease susceptibility. Gut. 2000 Aug;47(2):211-4. doi: 10.1136/gut.47.2.211.
- Heaney RP. Lessons for nutritional science from vitamin D. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):825-6. doi: 10.1093/ajcn/69.5.825. No abstract available.
- Adams JS, Ren S, Liu PT, Chun RF, Lagishetty V, Gombart AF, Borregaard N, Modlin RL, Hewison M. Vitamin d-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses. J Immunol. 2009 Apr 1;182(7):4289-95. doi: 10.4049/jimmunol.0803736.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- D-vitamiinin puutos
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- IBD-0285
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset D-vitamiinin puutos
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
University of UlsterNorthern Ireland Executive; HSC Public Health AgencyValmisD-vitamiinin tila | D-vitamiinipitoisuusYhdistynyt kuningaskunta
-
University of UlsterDairy Council for Northern Ireland; Agri-food & Biosciences Institute; Center...Valmis25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuus (D-vitamiinin tila)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Azienda Ospedaliera di BolzanoValmis25(OH)D-mittaus ja 25(OH)D-vajaus
-
University College CorkValmisD-vitamiinin tila seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin heijastamanaIrlanti
-
University of Eastern FinlandDSM Nutritional Products, Inc.ValmisD-vitamiinireseptorin kohdegeenin ilmentyminen | Seerumin 25(OH)D-pitoisuusSuomi
-
University of Eastern FinlandValmisD-vitamiinireseptorin kohdegeenin ilmentyminen | Seerumin 25(OH)D-pitoisuusSuomi
-
Meir Medical CenterValmisUuden tekniikan kehittäminen digitaalisten stereooptisten levykuvien C/D-suhteen mittaamiseksi | Intraobserver C/D-mittausten toistettavuus | Interobserver vaihtelevuus C/D mittaukset
-
King's College LondonVitamax Wholesalers LLPRekrytointiD-vitamiinilisäYhdistynyt kuningaskunta
-
Hospices Civils de LyonValmis