Suplementação de Vitamina D como Imunomodulação Não Tóxica em Crianças com Doença de Crohn
A DII é causada por uma resposta imune anormal às bactérias intestinais em pessoas geneticamente predispostas. Houve um grande aumento no número de pessoas diagnosticadas com DII desde a Segunda Guerra Mundial, provavelmente devido a mudanças em nosso ambiente. É possível que a abundância de vitamina D no organismo seja um desses fatores ambientais que os pesquisadores podem controlar para melhorar a saúde dos pacientes com DII.
A vitamina D atua nas células do sistema imunológico e causa muitos efeitos, incluindo a produção de um "antibiótico natural" chamado catelicidina. Os pesquisadores sabem que, quando as pessoas são suplementadas com vitamina D, os níveis de catelicidina produzidos por essas células imunológicas aumentam. Suplementando crianças com doença de Crohn com vitamina D, os pesquisadores podem alterar seu sistema imunológico "naturalmente", melhorando sua doença. Um consenso de especialistas em vitamina D acredita que os níveis de vitamina D precisam atingir um nível de 40-70 ng/mL no sangue para ter efeitos no sistema imunológico. Aumentar os níveis de vitamina D para essa faixa é um dos objetivos do estudo atual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vitamina D é um nutriente importante que controla a saúde e o desenvolvimento de nossos ossos. Muitos pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) são deficientes em níveis de vitamina D em seus corpos. Isso provavelmente ocorre porque a vitamina D é perdida do tecido intestinal inflamado nas fezes. Mas, embora muita atenção tenha sido dada ao estudo do impacto da deficiência de vitamina D no estado ósseo de pacientes com DII, nossa compreensão de como a deficiência de vitamina D pode afetar o sistema imunológico desses pacientes é relativamente pobre.
Os investigadores pretendem estudar a suplementação de vitamina D em crianças com doença de Crohn, com idades entre 8 e 18 anos. No momento da inscrição, os investigadores coletarão dados sobre a atividade da doença usando um histórico simples e exame físico, bem como exames de sangue e fezes. Além disso, os pesquisadores medirão os níveis de catelicidina produzidos pelas células imunes em seu sangue. Os pesquisadores então suplementarão 20 crianças com vitamina D por um total de 6 meses. Durante o estudo, os pacientes serão vistos a cada dois meses, onde os investigadores monitorarão seus níveis de vitamina D, bem como realizarão monitoramento de segurança rigoroso para toxicidade usando exames de sangue e urina.
E na conclusão do estudo, os investigadores julgarão novamente a gravidade de sua doença e verificarão seus níveis de vitamina D, além de testes de níveis de catelicidina. Os investigadores acreditam que na conclusão do estudo, os investigadores terão alcançado vários objetivos importantes. Em primeiro lugar, como um benefício para a saúde pública, os investigadores irão mostrar que grandes doses de suplementação de vitamina D são seguras em crianças e fornecem mais benefícios com menos riscos. Nossos pacientes atingirão os níveis de vitamina D acordados pela opinião de especialistas que são necessários para causar efeitos no sistema imunológico, e os investigadores verão um aumento na quantidade de catelicidina produzida por suas células imunológicas. Como informação adicional, os investigadores gostariam de determinar se há alguma melhora na atividade da doença em pacientes suplementados com vitamina D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de doença de Crohn leve a moderada
- 8 a 18 anos, inclusive
Critério de exclusão:
- Crianças menores de 8 anos ou maiores de 18 anos no momento da triagem do estudo
- Pacientes com história documentada de hipercalcemia, insuficiência renal ou nefrolitíase
- Pacientes em uso de colestiramina
- Pacientes que apresentam trato GI em descontinuidade (ostomia)
- Pacientes com níveis séricos de 25-OH vitamina D >50 ng/mL no momento da triagem do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Crianças com doença de Crohn com menos de 35 kg
São crianças de 8 a 18 anos, inclusive, com doença de Crohn leve a moderadamente ativa.
|
Crianças com menos de 35 kg receberão 2.000 UI de colecalciferol oral diariamente por 6 meses.
Crianças com 35 kg ou mais receberão 4.000 UI de colecalciferol oral diariamente por 6 meses.
|
|
Comparador Ativo: Crianças com doença de Crohn 35 kg ou mais
São crianças de 8 a 18 anos, inclusive, com doença de Crohn leve a moderadamente ativa.
|
Crianças com menos de 35 kg receberão 2.000 UI de colecalciferol oral diariamente por 6 meses.
Crianças com 35 kg ou mais receberão 4.000 UI de colecalciferol oral diariamente por 6 meses.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Os investigadores pretendem atingir os níveis séricos alvo de 25-hidroxivitamina D do paciente entre 40-60 ng/mL após 6 meses de suplementação
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Os investigadores pretendem determinar a associação entre a suplementação de vitamina D e a produção de catelicidina.
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Detecte alterações na atividade da doença de Crohn: clinicamente, bioquimicamente e por marcadores substitutos.
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Ziring, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Vieth R. Vitamin D toxicity, policy, and science. J Bone Miner Res. 2007 Dec;22 Suppl 2:V64-8. doi: 10.1359/jbmr.07s221.
- Maalouf J, Nabulsi M, Vieth R, Kimball S, El-Rassi R, Mahfoud Z, El-Hajj Fuleihan G. Short- and long-term safety of weekly high-dose vitamin D3 supplementation in school children. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jul;93(7):2693-701. doi: 10.1210/jc.2007-2530. Epub 2008 Apr 29.
- Pappa HM, Bern E, Kamin D, Grand RJ. Vitamin D status in gastrointestinal and liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2008 Mar;24(2):176-83. doi: 10.1097/MOG.0b013e3282f4d2f3.
- Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic and consequences for nonskeletal health: mechanisms of action. Mol Aspects Med. 2008 Dec;29(6):361-8. doi: 10.1016/j.mam.2008.08.008. Epub 2008 Sep 2.
- Lo CW, Paris PW, Clemens TL, Nolan J, Holick MF. Vitamin D absorption in healthy subjects and in patients with intestinal malabsorption syndromes. Am J Clin Nutr. 1985 Oct;42(4):644-9. doi: 10.1093/ajcn/42.4.644.
- Vogelsang H, Schofl R, Tillinger W, Ferenci P, Gangl A. 25-hydroxyvitamin D absorption in patients with Crohn's disease and with pancreatic insufficiency. Wien Klin Wochenschr. 1997 Sep 19;109(17):678-82.
- Leichtmann GA, Bengoa JM, Bolt MJ, Sitrin MD. Intestinal absorption of cholecalciferol and 25-hydroxycholecalciferol in patients with both Crohn's disease and intestinal resection. Am J Clin Nutr. 1991 Sep;54(3):548-52. doi: 10.1093/ajcn/54.3.548.
- Liu N, Nguyen L, Chun RF, Lagishetty V, Ren S, Wu S, Hollis B, DeLuca HF, Adams JS, Hewison M. Altered endocrine and autocrine metabolism of vitamin D in a mouse model of gastrointestinal inflammation. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):4799-808. doi: 10.1210/en.2008-0060. Epub 2008 Jun 5.
- Schauber J, Rieger D, Weiler F, Wehkamp J, Eck M, Fellermann K, Scheppach W, Gallo RL, Stange EF. Heterogeneous expression of human cathelicidin hCAP18/LL-37 in inflammatory bowel diseases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jun;18(6):615-21. doi: 10.1097/00042737-200606000-00007.
- Tai EK, Wu WK, Wong HP, Lam EK, Yu L, Cho CH. A new role for cathelicidin in ulcerative colitis in mice. Exp Biol Med (Maywood). 2007 Jun;232(6):799-808.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Froicu M, Weaver V, Wynn TA, McDowell MA, Welsh JE, Cantorna MT. A crucial role for the vitamin D receptor in experimental inflammatory bowel diseases. Mol Endocrinol. 2003 Dec;17(12):2386-92. doi: 10.1210/me.2003-0281. Epub 2003 Sep 18.
- Simmons JD, Mullighan C, Welsh KI, Jewell DP. Vitamin D receptor gene polymorphism: association with Crohn's disease susceptibility. Gut. 2000 Aug;47(2):211-4. doi: 10.1136/gut.47.2.211.
- Heaney RP. Lessons for nutritional science from vitamin D. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):825-6. doi: 10.1093/ajcn/69.5.825. No abstract available.
- Adams JS, Ren S, Liu PT, Chun RF, Lagishetty V, Gombart AF, Borregaard N, Modlin RL, Hewison M. Vitamin d-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses. J Immunol. 2009 Apr 1;182(7):4289-95. doi: 10.4049/jimmunol.0803736.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Distúrbios Nutricionais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Deficiência de Vitamina D
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Outros números de identificação do estudo
- IBD-0285
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Deficiência de Vitamina D
-
University College CorkConcluídoStatus da vitamina D refletido pela 25-hidroxivitamina D séricaIrlanda
-
University of UlsterNorthern Ireland Executive; HSC Public Health AgencyConcluídoEstado da Vitamina D | Concentração de Vitamina DReino Unido
-
University of UlsterDairy Council for Northern Ireland; Agri-food & Biosciences Institute; Center...ConcluídoConcentração de 25-hidroxivitamina D (status da vitamina D)Reino Unido
-
Azienda Ospedaliera di BolzanoConcluídoMedição de 25(OH)D e Deficiência de 25(OH)D
-
Hospices Civils de LyonConcluído
-
University of Eastern FinlandConcluídoExpressão do gene alvo do receptor de vitamina D | Concentração sérica de 25(OH)DFinlândia
-
Horopito LimitedAtlantia Food Clinical TrialsConcluído
-
Eiger BioPharmaceuticalsConcluído
-
University of Eastern FinlandDSM Nutritional Products, Inc.ConcluídoExpressão do gene alvo do receptor de vitamina D | Concentração sérica de 25(OH)DFinlândia
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.Concluído