Une étude pharmacocinétique (PK) pour comparer l'absorption de deux formulations de spray transdermique de testostérone et d'Intrinsa®

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Femmes ménopausées naturellement ou chirurgicalement, âgées de 45 à 65 ans
3. Les sujets ont une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois
4. Les sujets ont un taux sérique de testostérone totale < 30 ng/dL
5. Sujets recevant actuellement une dose stable d'oestrogène substitutif (ERT) oral ou transdermique prescrit pendant une période d'au moins 8 à 12 semaines avant le dépistage, respectivement, ou non sous ERT.
6. Un poids corporel d'au moins 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus [l'IMC sera calculé en poids en kg/(taille en m)2]
7. Médicalement en bonne santé, avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, ECG, examen physique (y compris examen des seins), de l'avis de l'investigateur).
8. Les sujets sont capables de communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer à toutes les exigences de participation à l'étude.
9. Une période de sevrage adéquate avant d'obtenir toute évaluation de base chez les femmes qui ont déjà été traitées pour des symptômes postménopausiques. Calculée à partir du jour 1 de l'étude, la période minimale de sevrage sera de 2 et 4 semaines pour un traitement antérieur avec des produits oraux et transdermiques de testostérone, respectivement de 3 mois pour un traitement antérieur avec des implants de testostérone et de 2 semaines pour un traitement avec estratest.

Critère d'exclusion:

1. Un test de grossesse sérique positif lors du dépistage
2. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, neurologiques, hématologiques, psychiatriques, hépatiques, gastro-intestinales, pulmonaires, endocriniennes, immunologiques ou rénales importantes ou d'autres affections connues pour interférer avec l'absorption transdermique, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou placer les sujets à risque accru tel que déterminé par l'enquêteur
3. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative jugée par l'investigateur
4. Les sujets ont plus de 20 bouffées de chaleur par semaine
5. Les sujets souffrent d'acné sévère, d'hirsutisme modéré à sévère ou d'alopécie androgénique, ou ont des antécédents de problèmes dermatologiques sévères ou de dermatite de contact d'origine médicamenteuse
6. Pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 95 mm Hg lors du dépistage ou avant la première dose dans cette étude (deux recontrôles sont autorisés)
7. Toute tumeur maligne sauf le carcinome basocellulaire
8. Un trouble psychiatrique important (par exemple, une dépression majeure, etc.) qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, empêcher le sujet de terminer l'étude
9. Fume actuellement plus de 10 cigarettes par jour
10. Antécédents de biopsie mammaire avec hyperplasie atypique
11. Antécédents de cancer du sein, cancer du sein suspecté ou autre cancer actuel ou antérieur au cours des 10 dernières années
12. Présente une anémie, définie comme un taux d'hémoglobine lors du dépistage inférieur à la limite inférieure de la plage de référence normale du laboratoire
13. Diabète sucré
14. Tout trouble cutané chronique (par exemple, eczéma, psoriasis) susceptible d'interférer avec l'absorption transdermique du médicament ou les évaluations de la tolérance cutanée
15. Test de dépistage de drogue dans l'urine positif et/ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou avant le premier dosage dans cette étude (période 1 uniquement)
16. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
17. Tout antécédent ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de toxicomanie tel que défini par l'enquêteur
18. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à la testostérone, à l'octisalate, au PEG 200, à l'IPA ou à d'autres écrans solaires, ou à des produits pour la peau à base d'alcool ou à Intrinsa®
19. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception de la thérapie de remplacement des œstrogènes) ou en vente libre (OTC), dans les 30 jours précédant le premier dosage dans cette étude. Jusqu'à 2 g par jour d'acétaminophène sont autorisés à la discrétion de l'investigateur
20. Utilisation de tout médicament connu pour avoir une signification clinique dans l'inhibition ou l'induction des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments [CYP P450]) dans les 30 jours précédant le premier dosage dans cette étude. Utilisation de tout corticostéroïde systémique dans les 30 jours précédant la première dose dans cette étude
21. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant le premier dosage dans cette étude. Toute contre-indication au prélèvement sanguin
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier dosage dans cette étude
23. Utilise actuellement ou a des antécédents d'utilisation d'androgènes dans les 6 mois précédant le dépistage, ou utilise de la déhydroépiandrostérone (DHEA) >/= 25 mg par jour, ou du millepertuis dans les 4 semaines précédant le départ. En raison du grand nombre de remèdes à base de plantes disponibles, tous les autres suppléments à base de plantes seront examinés par le commanditaire lors de la sélection.
24. Utilise actuellement estratest (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone)
25. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou six demi-vies, selon la période la plus longue, avant le premier dosage dans cette étude
26. Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude
27. Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de VIVUS et au personnel désigné, ainsi qu'au personnel du site expérimental)