Фармакокинетическое (ФК) исследование для сравнения абсорбции двух форм трансдермального спрея тестостерона и Intrinsa®

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Женщины в естественной или хирургической постменопаузе в возрасте 45–65 лет.
3. Субъекты имеют спонтанную аменорею в течение как минимум 12 месяцев.
4. Субъекты имеют уровень общего тестостерона в сыворотке <30 нг/дл.
5. Субъекты, которые в настоящее время получают стабильную дозу назначенной пероральной или трансдермальной заместительной терапии эстрогенами (ЗЗТ) в течение периода не менее 8-12 недель до скрининга, соответственно, или не получают ЗЗТ.
6. Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно [ИМТ будет рассчитываться как масса тела в кг/(рост в м)2]
7. Здоров с медицинской точки зрения, с клинически незначительными результатами скрининга (например, лабораторные профили, истории болезни, ЭКГ, физикальное обследование (включая обследование молочных желез), по мнению исследователя.
8. Субъекты могут общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать все требования участия в исследовании.
9. Адекватный период вымывания перед получением каких-либо исходных оценок у женщин, которые ранее лечились от постменопаузальных симптомов. Рассчитанный по 1-му дню исследования, минимальный период вымывания будет составлять 2 и 4 недели для предшествующего лечения пероральными и трансдермальными продуктами тестостерона, соответственно, 3 месяца для предшествующего лечения имплантатами тестостерона и 2 недели для лечения эстратестом.

Критерий исключения:

1. Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге
2. История или наличие серьезных сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических, психиатрических, печеночных, желудочно-кишечных, легочных, эндокринных, иммунологических или почечных заболеваний или других состояний, которые, как известно, препятствуют трансдермальному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или помещают субъектов в повышенный риск, как определено исследователем
3. Любые клинически значимые лабораторные отклонения по оценке исследователя.
4. Субъекты испытывают> 20 приливов в неделю
5. Субъекты страдают тяжелой формой акне, гирсутизмом средней или тяжелой степени или андрогенной алопецией, или имеют в анамнезе серьезные дерматологические проблемы или контактный дерматит, вызванный лекарствами.
6. Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. при скрининге или до первого введения дозы в этом исследовании (допускаются две повторные проверки)
7. Любое злокачественное новообразование, кроме базально-клеточного рака
8. Серьезное психическое расстройство (например, большая депрессия и т. д.), которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование.
9. В настоящее время выкуривает более 10 сигарет в день.
10. История биопсии молочной железы с атипической гиперплазией
11. Рак молочной железы в анамнезе, подозрение на рак молочной железы или другой текущий или предшествующий рак в течение последних 10 лет.
12. Проявляет анемию, определяемую как уровень гемоглобина при скрининге ниже нижнего лабораторного предела нормального референтного диапазона.
13. Сахарный диабет
14. Любое хроническое кожное заболевание (например, экзема, псориаз), которое может повлиять на трансдермальное всасывание лекарств или оценку переносимости через кожу.
15. Положительный анализ мочи на наркотики и/или положительный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или до первого введения дозы в этом исследовании (только период 1)
16. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС) при скрининге
17. Любая история или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами, как это определено Следователем.
18. Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция в анамнезе на тестостерон, октисалат, ПЭГ 200, IPA или другие солнцезащитные средства, средства для ухода за кожей на спиртовой основе или Intrinsa®.
19. Использование любых рецептурных (кроме заместительной терапии эстрогенами) или безрецептурных (OTC) лекарств в течение 30 дней до первого приема в этом исследовании. Допускается до 2 г ацетаминофена в сутки на усмотрение исследователя.
20. Использование любых препаратов, которые, как известно, имеют клиническое значение для ингибирования или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств [CYP P450]), в течение 30 дней до первого приема в этом исследовании. Использование любых системных кортикостероидов в течение 30 дней до первой дозы в этом исследовании.
21. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первого введения дозы в этом исследовании. Любые противопоказания к забору крови
22. Донорство плазмы в течение 7 дней до первой дозы в этом исследовании
23. В настоящее время использует или имеет историю любого использования андрогенов в течение 6 месяцев до скрининга, или использует дегидроэпиандростерон (ДГЭА)>/= 25 мг в день, или зверобой в течение 4 недель до исходного уровня. Из-за большого количества доступных растительных лекарственных средств все другие растительные добавки будут рассмотрены Спонсором во время проверки.
24. В настоящее время используется эстратест (этерифицированные эстрогены и метилтестостерон).
25. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или шести периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого приема в этом исследовании.
26. Клиническое заключение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании.
27. Участие в планировании и проведении исследования (относится как к VIVUS, так и к назначенному персоналу, а также персоналу исследовательского центра)