Um estudo farmacocinético (PK) para comparar a absorção de duas formulações de spray de testosterona transdérmica e Intrinsa®

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Mulheres naturalmente ou cirurgicamente pós-menopáusicas, 45 - 65 anos de idade
3. Os indivíduos têm amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses
4. Os indivíduos têm um nível sérico de testosterona total de < 30 ng/dL
5. Indivíduos atualmente em uma dose estável de terapia de reposição de estrogênio (TRE) oral ou transdérmica prescrita por um período de pelo menos 8 a 12 semanas antes da triagem, respectivamente, ou não em TRE.
6. Um peso corporal de pelo menos 50 kg e um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive [o IMC será calculado como peso em kg/(altura em m)2]
7. Clinicamente saudável, com resultados de triagem clinicamente insignificantes (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, ECGs, exame físico (incluindo exame de mama), na opinião do investigador.
8. Os sujeitos são capazes de se comunicar com o Investigador e entender e cumprir todos os requisitos de participação no estudo.
9. Um período de washout adequado antes de obter qualquer avaliação inicial em mulheres que foram tratadas anteriormente para sintomas pós-menopáusicos. Calculado a partir do dia 1 do estudo, o período mínimo de washout será de 2 e 4 semanas para tratamento anterior com testosterona oral e produtos transdérmicos, respectivamente, 3 meses para tratamento anterior com implantes de testosterona e 2 semanas para tratamento com estratest.

Critério de exclusão:

1. Um teste de gravidez sérico positivo na triagem
2. Uma história ou presença de doença cardiovascular, neurológica, hematológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal, pulmonar, endócrina, imunológica ou renal significativa ou outra condição conhecida por interferir na absorção transdérmica, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou colocar os indivíduos em risco aumentado conforme determinado pelo Investigador
3. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador
4. Os indivíduos estão experimentando > 20 ondas de calor por semana
5. Os indivíduos sofrem de acne grave, hirsutismo moderado a grave ou alopecia androgênica, ou têm histórico de problemas dermatológicos graves ou dermatite de contato induzida por drogas
6. Pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 95 mm Hg na triagem ou antes da primeira dosagem neste estudo (duas novas verificações são permitidas)
7. Qualquer malignidade, exceto carcinoma basocelular
8. Um distúrbio psiquiátrico significativo (por exemplo, depressão maior, etc.) que pode, na opinião do Investigador, impedir que o sujeito conclua o estudo
9. Atualmente fuma mais de 10 cigarros por dia
10. Uma história de biópsia de mama com hiperplasia atípica
11. História prévia de câncer de mama, suspeita de câncer de mama ou outro câncer atual ou anterior nos últimos 10 anos
12. Exibe anemia, definida como um nível de hemoglobina na triagem abaixo do limite inferior do intervalo de referência normal do laboratório
13. diabetes melito
14. Qualquer doença crônica da pele (por exemplo, eczema, psoríase) que possa interferir na absorção transdérmica de medicamentos ou nas avaliações de tolerabilidade da pele
15. Teste de drogas na urina positivo e/ou teste de álcool no ar expirado positivo na triagem ou antes da primeira dosagem neste estudo (Período 1 apenas)
16. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV) na triagem
17. Qualquer histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas ou substâncias, conforme definido pelo Investigador
18. História de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à testosterona, octisalato, PEG 200, IPA ou outros protetores solares, produtos para a pele à base de álcool ou Intrinsa®
19. Uso de qualquer prescrição (exceto terapia de reposição de estrogênio) ou medicamento de venda livre (OTC), dentro dos 30 dias anteriores à primeira dosagem neste estudo. Até 2 g por dia de acetaminofeno é permitido a critério do investigador
20. Uso de qualquer medicamento conhecido por ter significado clínico na inibição ou indução de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de medicamentos [CYP P450]) dentro de 30 dias antes da primeira dosagem neste estudo. Uso de qualquer corticosteróide sistêmico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem neste estudo
21. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dosagem neste estudo. Qualquer contra-indicação para coleta de sangue
22. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem neste estudo
23. Atualmente usando ou tem um histórico de uso de qualquer andrógeno dentro de 6 meses antes da triagem, ou usa dehidroepiandrosterona (DHEA) >/= 25 mg por dia, ou Erva de São João dentro de 4 semanas antes da linha de base. Devido ao grande número de remédios fitoterápicos disponíveis, todos os outros suplementos fitoterápicos serão revisados ​​pelo Patrocinador durante a triagem
24. Atualmente usando estratest (estrogênios esterificados e metiltestosterona)
25. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou seis meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dosagem neste estudo
26. Julgamento clínico do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo
27. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto ao VIVUS quanto à equipe designada e à equipe no centro de investigação)