Vitamine K2 et calcification des vaisseaux chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (CACSK2)

La calcification des vaisseaux est un facteur de risque de morbidité cardiovasculaire reconnu chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Des rapports récents indiquent un rôle important de Matrix Gla-protéine (MGP) dans la diminution des processus de calcification. Le MGP est une protéine d'excrétion dont le mécanisme d'action n'est pas encore entièrement expliqué et qui, pour être activé, nécessite une phosphorylation et une carboxylation où le cofacteur est la vitamine K. Les tests immunohistochimiques ont montré un niveau élevé de MGP non carboxylé dans les vaisseaux calcifiés. Ces observations indiquent que la carence en vitamine K est un facteur de risque important pour le développement de la calcification des vaisseaux. D'autre part, les patients atteints d'IRC présentent souvent des pénuries de cette vitamine. Un autre facteur de risque de calcification chez les patients atteints d'IRC sont les troubles du phosphate de calcium et l'insuffisance de vitamine D3 qui, en concentration physiologique, stimule la transcription du MGP. Cranenburg et al. ont montré une diminution de la calcification des vaisseaux chez les patients dialysés traités par la vitamine K2. La vitamine K2 existe sous deux formes K1 et K2, cependant seule la forme K2 présente des propriétés diminuant la calcification. Il n'existe actuellement aucune étude similaire chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique qui ne nécessitent pas de thérapie de remplacement rénal.

Le but de l'étude. Le but de cette étude est d'estimer l'influence de l'administration de vitamine K2 sur une période de 9 mois sur la calcification des vaisseaux chez les patients atteints d'IRC de stade 3 à 5.

Matériels et méthodes. Il s'agit d'une étude prospective randomisée en double aveugle réalisée en groupes parallèles. 60 patients atteints d'IRC (GFR 15-60 ml/min) dont la thérapie de remplacement rénal doit commencer au plus tôt dans 9 mois devraient être qualifiés pour l'étude. Après avoir familiarisé les patients avec les objectifs de l'étude et obtenu leur consentement écrit, des tests non invasifs seront effectués afin d'estimer la présence et le degré de calcification des vaisseaux : épaisseur de l'intima média de l'artère carotide commune (CCA-IMT) par examen échographique , score calcique des artères coronaires (CACS) par TDM multiscan ainsi que la présence de valves cardiaques calcifiées par examen échographique. Les patients avec un score de calcium> 10 (système de notation Agatston) seront qualifiés pour l'étude. Sur la base d'une sélection randomisée, les patients seront divisés en deux groupes : 30 patients recevront 90 μg de vitamine K2 + 10 μg de cholécalciférol (Vitamine D) et 30 patients recevront seulement 10 μg de cholécalciférol. Après un traitement de 9 mois, le diagnostic par image sera réalisé afin d'estimer le degré de calcification des vaisseaux. Les patients et leur test de laboratoire de base seront évalués au cours de la période d'étude par un néphrologue sur une base mensuelle. D'abord, au début de l'étude, puis après 3, 6 et enfin après 9 mois lors de la dernière visite, 10 ml de sérum et de plasma seront prélevés et congelés afin de réaliser des tests de marquage particuliers : MGP phosphorylé (pMGP), non carboxylé MGP (ucMGP), 25-OH cholécalciférol, hsCRP.

Planification des visites d'étude :

Visite 0 Période de sélection

1. Examen des critères d'inclusion et d'exclusion
2. Obtenir un consentement éclairé
3. Obtenir le poids et la taille
4. Obtenir CACS, CCA-IMT
5. Obtenir une échographie cardiaque
6. Revoir le traitement concomitant

Visite 1 - Randomisation

1. Examen des critères d'inclusion et d'exclusion
2. Antécédents médicaux de troubles concomitants (hypertension, maladies ischémiques cardiaques, diabète sucré)
3. Prélever du sang pour la chimie du sérum (créatinine, albumine, PTH intacte, calcium, phosphore, acide urique, lipides, glucose, temps de kaolin-képhaline, indice de prothrombine et morphologie du sang.
4. Prélever du sang pour pMGP, ucMGP, 25-OH cholécalciférol, hsCRP
5. Revoir le traitement concomitant
6. Randomisation à : 90 μg de vitamine K2 + 10 μg de cholécalciférol ou 10 μg de cholécalciférol (vitamine D) pendant 9 mois

Visitez 2,4,5,7,8 visites chaque mois

1. Examen physique complet
2. GFR obtenir
3. Délivrance de médicaments

Visite 3,6 et après 9 mois :

1. Examen physique complet
2. GFR obtenir
3. Prélever du sang pour la chimie du sérum (créatinine, albumine, PTH intacte, calcium, phosphore, acide urique, lipides, glucose, temps de kaolin-képhaline, indice de prothrombine et morphologie du sang.
4. Prélever du sang pour pMGP, ucMGP, 25-OH cholécalciférol, hsCRP
5. Obtenir CACS, CCA-IMT
6. Obtenir une échographie cardiaque
7. Revoir le traitement concomitant