慢性腎臓病患者におけるビタミン K2 と血管石灰化 (CACSK2)

血管の石灰化は、慢性腎臓病 (CKD) 患者の心血管疾患の危険因子として認識されています。 最近の報告は、石灰化プロセスの減少におけるマトリックス Gla タンパク質 (MGP) の重要な役割を示しています。 MGP は排泄タンパク質であり、その作用機序はまだ完全には説明されておらず、活性化にはリン酸化とカルボキシル化が必要であり、補因子はビタミン K です。 これらの観察結果は、ビタミン K の不足が血管石灰化の進行の重大な危険因子であることを示しています。 一方、CKD患者はしばしばこのビタミンの不足を示します. CKD 患者における別の石灰化の危険因子は、リン酸カルシウム障害と、生理的濃度で MGP 転写を刺激するビタミン D3 の不足です。 クラネンバーグ等。ビタミンK2で治療された透析患者の血管石灰化の減少を示しました。 ビタミン K2 は K1 と K2 の 2 つの形態で存在しますが、K2 形態のみが石灰化を減少させる特性を示します。 現在、腎代替療法を必要としない慢性腎臓病患者を対象とした同様の研究はありません。

勉強の目的. この研究の目的は、3～5 期の CKD 患者における血管石灰化に対する 9 か月間のビタミン K2 投与の影響を推定することです。

材料および方法。 これは、複数のグループで並行して実施される前向き無作為化二重盲検試験です。 腎代替療法が９ヶ月以内に開始されるＣＫＤ（ＧＦＲ １５～６０ｍｌ／分）の６０人の患者が、研究に適格となる予定である。 患者に研究の目的を説明し、書面による同意を得た後、血管石灰化の存在と程度を推定するために非侵襲的検査を実施します。 、マルチスキャンCTによる冠動脈カルシウムスコア（CACS）、および超音波検査による石灰化した心臓弁の存在。 カルシウムスコアが10を超える患者（Agatstonスコアリングシステム）は、研究の資格があります。 無作為化された選択に基づいて、患者は2つのグループに分けられます：30人の患者には90μgのビタミンK2 + 10μgのコレカルシフェロール（ビタミンD）が与えられ、30人の患者には10μgのコレカルシフェロールのみが与えられます。 9ヶ月の治療後、血管石灰化の程度を推定するために画像診断が行われます。 患者とその基本的な臨床検査は、研究期間中、毎月腎臓専門医によって評価されます。 まず、研究の開始時、次に3、6、そして最後に最後の訪問の9か月後、10mlの血清と血漿が採取され、特別なマーキングテストを行うために凍結されます：リン酸化MGP（pMGP）、カルボキシル化されていないMGP (ucMGP)、25-OH コレカルシフェロール、hsCRP。

研究訪問のスケジューリング:

来院0回 スクリーニング期間

1. 包含および除外基準のレビュー
2. インフォームドコンセントを得る
3. 体重と身長を取得する
4. CACS、CCA-IMT取得
5. 心臓超音波検査を受ける
6. 併用療法のレビュー

訪問 1 - 無作為化

1. 包含および除外基準のレビュー
2. 随伴疾患の病歴（高血圧、心虚血性疾患、糖尿病）
3. 血清化学 (クレアチニン、アルブミン、インタクト PTH、カルシウム、リン、尿酸、脂質、グルコース、カオリン-ケファリン時間、プロトロンビン インデックスおよび血液形態) のために血液を収集します。
4. pMGP、ucMGP、25-OH コレカルシフェロール、hsCRP の採血
5. 併用療法のレビュー
6. 無作為化: 90 μg ビタミン K2 + 10 μg コレカルシフェロールまたは 10 μg コレカルシフェロール (ビタミン D) を 9 か月間

毎月 2,4,5,7,8 回の訪問

1. 完全な身体検査
2. GFR取得
3. 調剤

訪問 3、6 および 9 か月後:

1. 完全な身体検査
2. GFR取得
3. 血清化学 (クレアチニン、アルブミン、インタクト PTH、カルシウム、リン、尿酸、脂質、グルコース、カオリン-ケファリン時間、プロトロンビン インデックスおよび血液形態) のために血液を収集します。
4. pMGP、ucMGP、25-OH コレカルシフェロール、hsCRP の採血
5. CACS、CCA-IMT取得
6. 心臓超音波検査を受ける
7. 併用療法のレビュー