Vitamina K2 e calcificazione dei vasi nei pazienti con malattia renale cronica (CACSK2)

La calcificazione dei vasi è un riconosciuto fattore di rischio di morbilità cardiovascolare nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Rapporti recenti indicano un ruolo significativo della proteina Matrix Gla (MGP) nella riduzione dei processi di calcificazione. MGP è una proteina di escrezione il cui meccanismo d'azione non è ancora del tutto spiegato e che per essere attivata richiede fosforilazione e carbossilazione dove il cofattore è la vitamina K. I test immunoistochimici hanno mostrato un alto livello di MGP non carbossilata nei vasi calcificati. Queste osservazioni indicano che la carenza di vitamina K è un fattore di rischio significativo per lo sviluppo della calcificazione dei vasi. D'altra parte, i pazienti con CKD mostrano spesso carenze di questa vitamina. Un altro fattore di rischio di calcificazione nei pazienti con CKD sono i disturbi del fosfato di calcio e l'insufficienza di vitamina D3 che in concentrazione fisiologica stimola la trascrizione di MGP. Cranenburg et al. ha mostrato una diminuzione della calcificazione dei vasi nei pazienti in dialisi trattati con vitamina K2. La vitamina K2 esiste in due forme K1 e K2, tuttavia solo la forma K2 mostra proprietà di riduzione della calcificazione. Non ci sono attualmente studi simili in pazienti con malattia renale cronica che non richiedono terapia renale sostitutiva.

Lo scopo dello studio. Lo scopo di questo studio è la stima dell'influenza della somministrazione di vitamina K2 per un periodo di 9 mesi sulla calcificazione dei vasi in pazienti con CKD di stadio 3.-5.

Materiali e metodi. Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco condotto in gruppi paralleli. 60 pazienti con CKD (GFR 15-60 ml/min) la cui terapia renale sostitutiva deve iniziare non prima di 9 mesi dovrebbero essere qualificati per lo studio. Dopo aver familiarizzato i pazienti con gli obiettivi dello studio e aver ottenuto il loro consenso scritto, verranno eseguiti test non invasivi per stimare la presenza e il grado di calcificazione del vaso: spessore medio-intimo dell'arteria carotide comune (CCA-IMT) mediante esame ecografico , punteggio del calcio dell'arteria coronaria (CACS) mediante TC multiscan e la presenza di valvole cardiache calcificate mediante esame ecografico. I pazienti con punteggio di calcio> 10 (sistema di punteggio Agatston) saranno qualificati per lo studio. Sulla base della selezione randomizzata, i pazienti saranno divisi in due gruppi: a 30 pazienti verranno somministrati 90 μg di vitamina K2+10 μg di colecalciferolo (vitamina D) e a 30 pazienti verranno somministrati solo 10 μg di colecalciferolo. Dopo un trattamento di 9 mesi verrà effettuata la diagnostica per immagini al fine di stimare il grado di calcificazione del vaso. I pazienti e il loro test di laboratorio di base saranno valutati durante il periodo di studio da un nefrologi su base mensile. Prima all'inizio dello studio, poi dopo 3, 6 e infine dopo 9 mesi durante l'ultima visita, verranno prelevati e congelati 10 ml di siero e plasma per condurre speciali test di marcatura: MGP fosforilato (pMGP), non carbossilato MGP (ucMGP), 25-OH colecalciferolo, hsCRP.

Pianificazione delle visite di studio:

Visita 0 Periodo di screening

1. Revisione dei criteri di inclusione ed esclusione
2. Ottenere il consenso informato
3. Ottenere peso e altezza
4. Ottenere CACS, CCA-IMT
5. Sottoponiti a un'ecografia cardiaca
6. Rivedere la terapia concomitante

Visita 1 - Randomizzazione

1. Revisione dei criteri di inclusione ed esclusione
2. Anamnesi per disturbi concomitanti (ipertensione, cardiopatie ischemiche, diabete mellito)
3. Raccogliere il sangue per la chimica del siero (creatinina, albumina, PTH intatto, calcio, fosforo, acido urico, lipidi, glucosio, tempo di caolino-chefalina, indice di protrombina e morfologia del sangue.
4. Raccogliere il sangue per pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferolo, hsCRP
5. Rivedere la terapia concomitante
6. Randomizzazione a: 90 μg di vitamina K2+10 μg di colecalciferolo o 10 μg di colecalciferolo (vitamina D) per 9 mesi

Visita 2,4,5,7,8 Visite ogni mese

1. Esame fisico completo
2. GFR ottenere
3. Dispensazione farmaci

Visita 3,6 e dopo 9 mesi:

1. Esame fisico completo
2. GFR ottenere
3. Raccogliere il sangue per la chimica del siero (creatinina, albumina, PTH intatto, calcio, fosforo, acido urico, lipidi, glucosio, tempo di caolino-chefalina, indice di protrombina e morfologia del sangue.
4. Raccogliere il sangue per pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferolo, hsCRP
5. Ottenere CACS, CCA-IMT
6. Sottoponiti a un'ecografia cardiaca
7. Rivedere la terapia concomitante