维生素 K2 与慢性肾脏病患者的血管钙化 (CACSK2)

血管钙化是慢性肾脏病 (CKD) 患者公认的心血管发病危险因素。 最近的报告表明基质 Gla 蛋白 (MGP) 在减少钙化过程中的重要作用。 MGP是一种排泄蛋白，其作用机制尚未完全阐明，其激活需要磷酸化和羧化，辅因子是维生素K。免疫组化检测显示钙化血管中存在高水平的未羧化MGP。 这些观察表明，维生素 K 缺乏是血管钙化发展的重要危险因素。 另一方面，CKD 患者通常缺乏这种维生素。 CKD 患者的另一个钙化风险因素是磷酸钙紊乱和维生素 D3 不足，维生素 D3 在生理浓度下会刺激 MGP 转录。 Cranenburg 等人。表明接受维生素 K2 治疗的透析患者血管钙化减少。 维生素 K2 以 K1 和 K2 两种形式存在，但只有 K2 形式具有降低钙化的特性。 目前在不需要肾脏替代治疗的慢性肾病患者中没有类似的研究。

学习的目的。 本研究的目的是评估 9 个月内服用维生素 K2 对 3.-5. 期 CKD 患者血管钙化的影响。

材料和方法。 这是一项在平行组中进行的前瞻性随机双盲研究。 计划不早于 9 个月开始肾脏替代治疗的 60 名 CKD（GFR 15-60 毫升/分钟）患者有资格参加该研究。 在让患者熟悉研究目的并获得他们的书面同意后，将进行非侵入性测试以估计血管钙化的存在和程度：通过超声检查颈总动脉内膜中层厚度（CCA-IMT） ，通过多扫描 CT 获得的冠状动脉钙化评分 (CACS) 以及通过超声检查发现的钙化心脏瓣膜。 钙评分 >10（Agatston 评分系统）的患者将有资格参加研究。 在随机选择的基础上，患者将被分为两组：30 名患者将接受 90 μg 维生素 K2+10 μg 胆钙化醇（维生素 D），而 30 名患者将仅接受 10 μg 胆钙化醇。 经过 9 个月的治疗后，将进行图像诊断以估计血管钙化的程度。 在研究期间，肾病学家将每月对患者及其基本实验室测试进行评估。 首先，在研究开始时，然后在最后一次访问的 3 个月、6 个月和最后 9 个月后，将取出 10 毫升血清和血浆并冷冻以进行特殊标记测试：磷酸化 MGP (pMGP)、未羧化MGP (ucMGP)、25-OH 胆钙化醇、hsCRP。

安排研究访问：

访问 0 筛选期

1. 审查纳入和排除标准
2. 获得知情同意
3. 获取体重和身高
4. 获得 CACS、CCA-IMT
5. 获得心脏超声检查
6. 回顾伴随治疗

访视 1 - 随机化

1. 审查纳入和排除标准
2. 伴随疾病（高血压、心脏病、糖尿病）的病史
3. 采集血液用于血清化学（肌酐、白蛋白、完整 PTH、钙、磷、尿酸、脂质、葡萄糖、高岭土-脑啡肽时间、凝血酶原指数和血液形态学。
4. 采集血液用于 pMGP、ucMGP、25-OH 胆钙化醇、hsCRP
5. 回顾伴随治疗
6. 随机分配至：90 微克维生素 K2+10 微克胆钙化醇或 10 微克胆钙化醇（维生素 D），持续 9 个月

访问 2,4,5,7,8 每月访问

1. 完成体检
2. 获得GFR
3. 配药

访问 3,6 和 9 个月后：

1. 完成体检
2. 获得GFR
3. 采集血液用于血清化学（肌酐、白蛋白、完整 PTH、钙、磷、尿酸、脂质、葡萄糖、高岭土-脑啡肽时间、凝血酶原指数和血液形态学。
4. 采集血液用于 pMGP、ucMGP、25-OH 胆钙化醇、hsCRP
5. 获得 CACS、CCA-IMT
6. 获得心脏超声检查
7. 回顾伴随治疗