Vitamin K2 og karforkalkning hos patienter med kronisk nyresygdom (CACSK2)

Karforkalkning er en anerkendt risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Nylige rapporter indikerer en væsentlig rolle af Matrix Gla-protein (MGP) i faldende forkalkningsprocesser. MGP er udskillelsesprotein, hvis virkningsmekanisme endnu ikke er fuldstændig forklaret, og som for at blive aktiveret kræver phosphorylering og carboxylering, hvor cofaktor er vitamin K. Immunhistokemiske test viste et højt niveau af ikke-carboxyleret MGP i forkalkede kar. Disse observationer indikerer, at mangel på vitamin K er en væsentlig risikofaktor for udvikling af karforkalkning. På den anden side viser CKD-patienter ofte mangel på dette vitamin. En anden risikofaktor for forkalkning hos CKD-patienter er calciumfosfatforstyrrelser og mangel på vitamin D3, som i fysiologisk koncentration stimulerer MGP-transskription. Cranenburg et al. viste et fald karforkalkning hos dialysepatienter behandlet med vitamin K2. Vitamin K2 findes i to former K1 og K2, men kun K2-formen udviser forkalkningsnedsættende egenskaber. Der er i øjeblikket ingen lignende undersøgelser af patienter med kronisk nyresygdom, som ikke har behov for nyreudskiftningsterapi.

Målet med studiet. Formålet med denne undersøgelse er estimering af indflydelsen af ​​vitamin K2 administration over en periode på 9 måneder på karforkalkning hos 3.- 5. stadium CKD patienter.

Materialer og metoder. Det er en prospektiv, randomiseret dobbeltblind undersøgelse udført i parallelle grupper. 60 patienter med CKD (GFR 15-60 ml/min), hvis nyresubstitutionsbehandling skal påbegyndes tidligst om 9 måneder, er planlagt til at være kvalificeret til undersøgelsen. Efter at have gjort patienterne bekendt med formålene med undersøgelsen og indhentet deres skriftlige samtykke, vil der blive udført non-invasive tests for at estimere tilstedeværelsen og graden af ​​karforkalkning: almindelig halspulsåre intima media tykkelse (CCA-IMT) ved ultralydsundersøgelse , coronary artery calcium score (CACS) ved multiscan CT samt tilstedeværelsen af ​​forkalkede hjerteklapper ved ultralydsundersøgelse. Patienter med calciumscore >10 (Agatston-scoresystem) vil være kvalificeret til undersøgelsen. På baggrund af randomiseret selektion vil patienter blive opdelt i to grupper: 30 patienter får 90 μg vitamin K2+10 μg cholecalciferol (D-vitamin) og 30 patienter får kun 10 μg cholecalciferol. Efter 9 måneders behandling vil billeddiagnostiken blive udført for at estimere graden af ​​karforkalkning. Patienter og deres grundlæggende laboratorietest vil blive evalueret i løbet af undersøgelsesperioden af ​​en nefrolog på månedsbasis. Først, ved starten af ​​undersøgelsen, derefter efter 3, 6 og til sidst efter 9 måneder under det sidste besøg, tages 10 ml serum og plasma og fryses ned for at udføre specielle markeringstests: phosphoryleret MGP (pMGP), ucarboxyleret MGP (ucMGP), 25-OH cholecalciferol, hsCRP.

Planlægning af studiebesøg:

Besøg 0 Screeningsperiode

1. Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
2. Indhent informeret samtykke
3. Få vægt og højde
4. Få CACS, CCA-IMT
5. Få hjerte ultralyd
6. Gennemgå samtidig terapi

Besøg 1 - Randomisering

1. Gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier
2. Sygehistorie for samtidige lidelser (hypertension, hjerteiskæmiske sygdomme, diabetes mellitus)
3. Saml blod til serumkemi (kreatinin, albumin, intakt PTH, calcium, fosfor, urinsyre, lipider, glucose, kaolin-kephalin-tid, protrombinindeks og blodmorfologi.
4. Saml blod til pMGP, ucMGP, 25-OH cholecalciferol, hsCRP
5. Gennemgå samtidig terapi
6. Randomisering til: 90 μg vitamin K2+10μg cholecalciferol eller 10μg cholecalciferol (D-vitamin) i løbet af 9 måneder

Besøg 2,4,5,7,8 Besøg hver måned

1. Fuldstændig fysisk undersøgelse
2. GFR opnå
3. Medicinudskillelse

Besøg 3,6 og efter 9 måneder:

1. Fuldstændig fysisk undersøgelse
2. GFR opnå
3. Saml blod til serumkemi (kreatinin, albumin, intakt PTH, calcium, fosfor, urinsyre, lipider, glucose, kaolin-kephalin-tid, protrombinindeks og blodmorfologi.
4. Saml blod til pMGP, ucMGP, 25-OH cholecalciferol, hsCRP
5. Få CACS, CCA-IMT
6. Få hjerte ultralyd
7. Gennemgå samtidig terapi