Calcificación de vasos y vitamina K2 en pacientes con enfermedad renal crónica (CACSK2)

La calcificación de los vasos es un reconocido factor de riesgo de morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Informes recientes indican un papel importante de Matrix Gla-protein (MGP) en la disminución de los procesos de calcificación. La MGP es una proteína de excreción cuyo mecanismo de acción aún no está completamente explicado y que para ser activada requiere de fosforilación y carboxilación donde el cofactor es la vitamina K. Las pruebas inmunohistoquímicas mostraron un alto nivel de MGP no carboxilado en los vasos calcificados. Estas observaciones indican que la escasez de vitamina K es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la calcificación de los vasos. Por otro lado, los pacientes con ERC a menudo presentan carencias de esta vitamina. Otro factor de riesgo de calcificación en pacientes con ERC son las alteraciones del fosfato de calcio y la insuficiencia de vitamina D3 que, en concentración fisiológica, estimula la transcripción de MGP. Cranemburg et al. mostró una disminución de la calcificación de los vasos en pacientes en diálisis tratados con vitamina K2. La vitamina K2 existe en dos formas K1 y K2, sin embargo, solo la forma K2 muestra propiedades de disminución de la calcificación. Actualmente no existen estudios similares en pacientes con enfermedad renal crónica que no requieran terapia de reemplazo renal.

El objetivo del estudio. El objetivo de este estudio es estimar la influencia de la administración de vitamina K2 durante un período de 9 meses sobre la calcificación de los vasos en pacientes con ERC en estadio 3.-5.

Materiales y métodos. Es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, realizado en grupos paralelos. 60 pacientes con ERC (TFG 15-60 ml/min) cuya terapia de reemplazo renal debe comenzar no antes de 9 meses están planificados para ser calificados para el estudio. Tras familiarizar a los pacientes con los objetivos del estudio y obtener su consentimiento por escrito, se realizarán pruebas no invasivas para estimar la presencia y el grado de calcificación de los vasos: espesor de la íntima media de la arteria carótida común (CCA-IMT) por examen ecográfico , puntaje de calcio arterial coronario (CACS) por tomografía computarizada multiescaneo, así como la presencia de válvulas cardíacas calcificadas por examen de ultrasonido. Los pacientes con una puntuación de calcio >10 (sistema de puntuación de Agatston) serán aptos para el estudio. Sobre la base de una selección aleatoria, los pacientes se dividirán en dos grupos: 30 pacientes recibirán 90 μg de vitamina K2 + 10 μg de colecalciferol (vitamina D) y 30 pacientes recibirán solo 10 μg de colecalciferol. Tras un tratamiento de 9 meses se realizará el diagnóstico por imagen para estimar el grado de calcificación del vaso. Los pacientes y sus pruebas de laboratorio básicas serán evaluados durante el período de estudio por un nefrólogo mensualmente. Primero, al inicio del estudio, luego a los 3, 6 y finalmente a los 9 meses en la última visita, se tomarán y congelarán 10 ml de suero y plasma para realizar pruebas especiales de marcado: MGP fosforilada (pMGP), no carboxilada MGP (ucMGP), 25-OH colecalciferol, hsCRP.

Programación de visitas de estudio:

Visita 0 Período de selección

1. Revisión de los criterios de inclusión y exclusión
2. Obtener el consentimiento informado
3. Obtener peso y altura.
4. Obtener CACS, CCA-IMT
5. Obtener una ecografía del corazón
6. Revisar la terapia concomitante

Visita 1 - Aleatorización

1. Revisión de los criterios de inclusión y exclusión
2. Antecedentes médicos de trastornos concomitantes (hipertensión arterial, cardiopatías isquémicas, diabetes mellitus)
3. Recolecte sangre para química sérica (creatinina, albúmina, PTH intacta, calcio, fósforo, ácido úrico, lípidos, glucosa, tiempo de caolín-cefalina, índice de protrombina y morfología sanguínea).
4. Recoger sangre para pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferol, hsCRP
5. Revisar la terapia concomitante
6. Aleatorización a: 90 μg de vitamina K2+10 μg de colecalciferol o 10 μg de colecalciferol (vitamina D) durante 9 meses

Visita 2,4,5,7,8 Visitas cada mes

1. Exploración física completa
2. TFG obtener
3. dispensación de medicamentos

Visita 3,6 y después de 9 meses:

1. Exploración física completa
2. TFG obtener
3. Recolecte sangre para química sérica (creatinina, albúmina, PTH intacta, calcio, fósforo, ácido úrico, lípidos, glucosa, tiempo de caolín-cefalina, índice de protrombina y morfología sanguínea).
4. Recoger sangre para pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferol, hsCRP
5. Obtener CACS, CCA-IMT
6. Obtener una ecografía del corazón
7. Revisar la terapia concomitante