Witamina K2 i zwapnienie naczyń u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CACSK2)

Zwapnienie naczyń jest uznanym czynnikiem ryzyka zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN). Ostatnie doniesienia wskazują na znaczącą rolę białka Matrix Gla (MGP) w zmniejszaniu procesów kalcyfikacji. MGP jest białkiem wydzielniczym, którego mechanizm działania nie jest jeszcze w pełni wyjaśniony i którego aktywacja wymaga fosforylacji i karboksylacji, gdzie kofaktorem jest witamina K. Badania immunohistochemiczne wykazały wysoki poziom niekarboksylowanego MGP w zwapniałych naczyniach. Obserwacje te wskazują, że niedobór witaminy K jest istotnym czynnikiem ryzyka rozwoju zwapnień naczyń. Z drugiej strony pacjenci z CKD często wykazują niedobory tej witaminy. Kolejnym czynnikiem ryzyka zwapnień u chorych na CKD są zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej oraz niedobór witaminy D3, która w fizjologicznym stężeniu stymuluje transkrypcję MGP. Cranenburg i in. wykazali zmniejszenie zwapnienia naczyń u pacjentów dializowanych leczonych witaminą K2. Witamina K2 występuje w dwóch formach K1 i K2, jednak tylko forma K2 wykazuje właściwości zmniejszające zwapnienia. Obecnie nie ma podobnych badań u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie wymagają leczenia nerkozastępczego.

Cel studiów. Celem pracy jest ocena wpływu podawania witaminy K2 przez okres 9 miesięcy na zwapnienie naczyń u pacjentów z PChN w 3.-5. stadium zaawansowania.

Materiały i metody. Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie przeprowadzone w grupach równoległych. Do badania planuje się zakwalifikowanie 60 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (GFR 15-60 ml/min), u których leczenie nerkozastępcze ma rozpocząć się nie wcześniej niż za 9 miesięcy. Po zapoznaniu pacjentów z celami badania i uzyskaniu ich pisemnej zgody zostaną przeprowadzone nieinwazyjne badania mające na celu ocenę obecności i stopnia zwapnienia naczyń: grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wspólnej (CCA-IMT) za pomocą badania ultrasonograficznego , ocena uwapnienia w tętnicy wieńcowej (CACS) za pomocą multiscan CT, a także obecność zwapniałych zastawek serca za pomocą badania ultrasonograficznego. Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci z uwapnieniem >10 (w skali Agatstona). Na podstawie randomizowanej selekcji pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy: 30 pacjentów otrzyma 90 μg witaminy K2 + 10 μg cholekalcyferolu (witamina D), a 30 pacjentów otrzyma tylko 10 μg cholekalcyferolu. Po 9-miesięcznym leczeniu zostanie przeprowadzona diagnostyka obrazowa w celu oceny stopnia zwapnienia naczyń. Pacjenci i ich podstawowe badania laboratoryjne będą oceniani w okresie badania przez nefrologów co miesiąc. Najpierw na początku badania, następnie po 3, 6 i wreszcie po 9 miesiącach podczas ostatniej wizyty zostanie pobrane i zamrożone 10 ml surowicy i osocza w celu przeprowadzenia specjalnych testów znakujących: fosforylowane MGP (pMGP), niekarboksylowane MGP (ucMGP), 25-OH cholekalcyferol, hsCRP.

Planowanie wizyt studyjnych:

Odwiedź 0 Okres przesiewowy

1. Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
2. Uzyskaj świadomą zgodę
3. Uzyskaj wagę i wzrost
4. Uzyskaj CACS, CCA-IMT
5. Wykonaj USG serca
6. Przejrzyj terapię towarzyszącą

Wizyta 1 - Randomizacja

1. Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
2. Wywiad lekarski dotyczący współistniejących zaburzeń (nadciśnienie, choroby niedokrwienne serca, cukrzyca)
3. Pobrać krew na badania biochemiczne surowicy (kreatynina, albumina, nienaruszony PTH, wapń, fosfor, kwas moczowy, lipidy, glukoza, czas kaolinowo-kefalinowy, indeks protrombinowy i morfologia krwi.
4. Pobrać krew na pMGP, ucMGP, 25-OH cholekalcyferol, hsCRP
5. Przejrzyj terapię towarzyszącą
6. Randomizacja do: 90 μg witaminy K2 + 10 μg cholekalcyferolu lub 10 μg cholekalcyferolu (witamina D) przez 9 miesięcy

Wizyta 2,4,5,7,8 Wizyty co miesiąc

1. Pełne badanie fizykalne
2. uzyskać GFR
3. Dystrybucja leków

Wizyta 3,6 i po 9 miesiącach:

1. Pełne badanie fizykalne
2. uzyskać GFR
3. Pobrać krew na badania biochemiczne surowicy (kreatynina, albumina, nienaruszony PTH, wapń, fosfor, kwas moczowy, lipidy, glukoza, czas kaolinowo-kefalinowy, indeks protrombinowy i morfologia krwi.
4. Pobrać krew na pMGP, ucMGP, 25-OH cholekalcyferol, hsCRP
5. Uzyskaj CACS, CCA-IMT
6. Wykonaj USG serca
7. Przejrzyj terapię towarzyszącą