Vitamin K2 a kalcifikace cév u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CACSK2)

Kalcifikace cév je uznávaným rizikovým faktorem kardiovaskulární morbidity u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Nedávné zprávy naznačují významnou roli Matrix Gla-proteinu (MGP) při snižování kalcifikačních procesů. MGP je vylučovací protein, jehož mechanismus účinku není dosud plně vysvětlen a jehož aktivace vyžaduje fosforylaci a karboxylaci, kde kofaktorem je vitamin K. Imunohistochemické testy prokázaly vysokou hladinu nekarboxylovaného MGP v kalcifikovaných cévách. Tato pozorování ukazují, že nedostatek vitaminu K je významným rizikovým faktorem pro rozvoj kalcifikace cév. Na druhé straně pacienti s CKD často vykazují nedostatek tohoto vitaminu. Dalším rizikovým faktorem kalcifikace u pacientů s CKD jsou kalcium-fosfátové poruchy a nedostatek vitaminu D3, který ve fyziologické koncentraci stimuluje transkripci MGP. Cranenburg a kol. prokázali pokles kalcifikace cév u dialyzovaných pacientů léčených vitaminem K2. Vitamin K2 existuje ve dvou formách K1 a K2, avšak pouze forma K2 vykazuje vlastnosti snižující kalcifikaci. V současnosti neexistují žádné podobné studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nevyžadují renální substituční terapii.

Cíl studia. Cílem této studie je odhadnout vliv podávání vitaminu K2 po dobu 9 měsíců na kalcifikaci cév u pacientů s CKD ve 3.- 5. stadiu.

Materiály a metody. Jde o prospektivní, randomizovanou dvojitě zaslepenou studii prováděnou v paralelních skupinách. Pro kvalifikaci do studie je plánováno 60 pacientů s CKD (GFR 15-60 ml/min), u nichž má být léčba náhrady ledvin zahájena nejdříve za 9 měsíců. Po seznámení pacientů s cíli studie a získání jejich písemného souhlasu budou provedeny neinvazivní testy za účelem odhadu přítomnosti a stupně kalcifikace cév: tloušťka intima media společné karotidy (CCA-IMT) ultrazvukovým vyšetřením , koronární arteriální kalciové skóre (CACS) pomocí multiscan CT a také přítomnost kalcifikovaných srdečních chlopní při ultrazvukovém vyšetření. Do studie budou kvalifikováni pacienti s kalciovým skóre >10 (Agatstonův skórovací systém). Na základě randomizovaného výběru budou pacienti rozděleni do dvou skupin: 30 pacientům bude podáváno 90 μg vitaminu K2+10 μg cholekalciferolu (vitaminu D) a 30 pacientům pouze 10 μg cholekalciferolu. Po 9měsíční léčbě bude provedena obrazová diagnostika za účelem odhadu stupně kalcifikace cévy. Pacienti a jejich základní laboratorní vyšetření budou v průběhu studie měsíčně hodnoceni nefrologem. Nejprve na začátku studie, poté po 3, 6 a nakonec po 9 měsících při poslední návštěvě se odebere a zmrazí 10 ml séra a plazmy za účelem provedení speciálních testů značení: fosforylovaný MGP (pMGP), nekarboxylovaný MGP (ucMGP), 25-OH cholekalciferol, hsCRP.

Plánování studijních návštěv:

Navštivte 0 Období prověřování

1. Přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení
2. Získejte informovaný souhlas
3. Získejte váhu a výšku
4. Získejte CACS, CCA-IMT
5. Proveďte ultrasonografii srdce
6. Zkontrolujte souběžnou terapii

Návštěva 1 - Randomizace

1. Přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení
2. Anamnéza pro doprovodné poruchy (hypertenze, ischemická choroba srdce, diabetes mellitus)
3. Odeberte krev pro chemii séra (kreatinin, albumin, intaktní PTH, vápník, fosfor, kyselina močová, lipidy, glukóza, kaolin-kefalinový čas, protrombinový index a morfologie krve.
4. Odeberte krev na pMGP, ucMGP, 25-OH cholekalciferol, hsCRP
5. Zkontrolujte souběžnou terapii
6. Randomizace na: 90 μg vitamínu K2 + 10 μg cholekalciferolu nebo 10 μg cholekalciferolu (vitamín D) během 9 měsíců

Návštěva 2,4,5,7,8 návštěv každý měsíc

1. Kompletní fyzikální vyšetření
2. získat GFR
3. Výdej léků

Návštěva 3,6 a po 9 měsících:

1. Kompletní fyzikální vyšetření
2. získat GFR
3. Odeberte krev pro chemii séra (kreatinin, albumin, intaktní PTH, vápník, fosfor, kyselina močová, lipidy, glukóza, kaolin-kefalinový čas, protrombinový index a morfologie krve.
4. Odeberte krev na pMGP, ucMGP, 25-OH cholekalciferol, hsCRP
5. Získejte CACS, CCA-IMT
6. Proveďte ultrasonografii srdce
7. Zkontrolujte souběžnou terapii