Vitamin K2 und Gefäßverkalkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CACSK2)

Gefäßverkalkung ist ein anerkannter Risikofaktor für kardiovaskuläre Morbidität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Jüngste Berichte weisen auf eine bedeutende Rolle des Matrix-Gla-Proteins (MGP) bei der Verringerung von Verkalkungsprozessen hin. MGP ist ein Ausscheidungsprotein, dessen Wirkungsmechanismus noch nicht vollständig aufgeklärt ist und dessen Aktivierung eine Phosphorylierung und Carboxylierung erfordert, wobei der Kofaktor Vitamin K ist. Immunhistochemische Tests zeigten einen hohen Gehalt an uncarboxyliertem MGP in verkalkten Gefäßen. Diese Beobachtungen weisen darauf hin, dass Vitamin-K-Mangel ein signifikanter Risikofaktor für die Entstehung von Gefäßverkalkungen ist. Andererseits weisen CNI-Patienten häufig einen Mangel an diesem Vitamin auf. Ein weiterer Risikofaktor für eine Verkalkung bei CKD-Patienten sind Calciumphosphatstörungen und ein Mangel an Vitamin D3, das in physiologischer Konzentration die MGP-Transkription stimuliert. Cranenburget al. zeigten eine Abnahme der Gefäßverkalkung bei mit Vitamin K2 behandelten Dialysepatienten. Vitamin K2 existiert in zwei Formen K1 und K2, jedoch zeigt nur die K2-Form kalzifizierungsmindernde Eigenschaften. Derzeit liegen keine vergleichbaren Studien bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vor, die keine Nierenersatztherapie benötigen.

Das Ziel des Studiums. Das Ziel dieser Studie ist die Abschätzung des Einflusses der Vitamin-K2-Gabe über einen Zeitraum von 9 Monaten auf die Gefäßverkalkung bei CKD-Patienten im 3.-5. Stadium.

Materialen und Methoden. Es handelt sich um eine prospektive, randomisierte Doppelblindstudie, die in parallelen Gruppen durchgeführt wird. 60 Patienten mit CKD (GFR 15-60 ml/min), deren Nierenersatztherapie frühestens in 9 Monaten beginnen soll, sollen für die Studie qualifiziert werden. Nachdem die Patienten mit den Zielen der Studie vertraut gemacht wurden und ihr schriftliches Einverständnis eingeholt haben, werden nicht-invasive Tests durchgeführt, um das Vorhandensein und den Grad der Gefäßverkalkung abzuschätzen: gemeinsame Karotis-Intima-Media-Dicke (CCA-IMT) durch Ultraschalluntersuchung , Koronararterien-Calcium-Score (CACS) durch Multiscan-CT sowie das Vorhandensein von verkalkten Herzklappen durch Ultraschalluntersuchung. Patienten mit einem Calcium-Score >10 (Agatston-Scoring-System) werden für die Studie qualifiziert. Auf Basis einer randomisierten Auswahl werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: 30 Patienten erhalten 90 µg Vitamin K2 + 10 µg Cholecalciferol (Vitamin D) und 30 Patienten erhalten nur 10 µg Cholecalciferol. Nach einer 9-monatigen Behandlung wird die Bilddiagnostik durchgeführt, um den Grad der Gefäßverkalkung abzuschätzen. Die Patienten und ihre grundlegenden Labortests werden während des Studienzeitraums monatlich von einem Nephrologen evaluiert. Zunächst werden zu Beginn der Studie, dann nach 3, 6 und schließlich nach 9 Monaten beim letzten Besuch 10 ml Serum und Plasma entnommen und eingefroren, um spezielle Markierungstests durchzuführen: phosphoryliertes MGP (pMGP), uncarboxyliert MGP (ucMGP), 25-OH-Cholecalciferol, hsCRP.

Planung von Studienbesuchen:

Besuchen Sie 0 Screening Period

1. Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien
2. Einverständniserklärung einholen
3. Gewicht und Größe erhalten
4. Erhalten Sie CACS, CCA-IMT
5. Holen Sie sich eine Herz-Ultraschalluntersuchung
6. Überprüfen Sie die Begleittherapie

Besuch 1 - Randomisierung

1. Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien
2. Anamnese für Begleiterkrankungen (Bluthochdruck, ischämische Herzerkrankungen, Diabetes mellitus)
3. Sammeln Sie Blut für die Serumchemie (Kreatinin, Albumin, intaktes PTH, Kalzium, Phosphor, Harnsäure, Lipide, Glukose, Kaolin-Kephalin-Zeit, Prothrombinindex und Blutmorphologie).
4. Sammeln Sie Blut für pMGP, ucMGP, 25-OH-Cholecalciferol, hsCRP
5. Überprüfen Sie die Begleittherapie
6. Randomisierung auf: 90 μg Vitamin K2+10 μg Cholecalciferol oder 10 μg Cholecalciferol (Vitamin D) über 9 Monate

Besuchen Sie 2,4,5,7,8 Besuche jeden Monat

1. Vollständige körperliche Untersuchung
2. GFR erhalten
3. Medikamentenentzug

Besuch 3,6 und nach 9 Monaten:

1. Vollständige körperliche Untersuchung
2. GFR erhalten
3. Sammeln Sie Blut für die Serumchemie (Kreatinin, Albumin, intaktes PTH, Kalzium, Phosphor, Harnsäure, Lipide, Glukose, Kaolin-Kephalin-Zeit, Prothrombinindex und Blutmorphologie).
4. Sammeln Sie Blut für pMGP, ucMGP, 25-OH-Cholecalciferol, hsCRP
5. Erhalten Sie CACS, CCA-IMT
6. Holen Sie sich eine Herz-Ultraschalluntersuchung
7. Überprüfen Sie die Begleittherapie