만성 신장 질환 환자의 비타민 K2와 혈관 석회화 (CACSK2)

혈관 석회화는 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 인지된 심혈관 이환율 위험 인자입니다. 최근 보고서는 석회화 과정을 감소시키는 데 매트릭스 Gla-단백질(MGP)의 중요한 역할을 나타냅니다. MGP는 작용 메커니즘이 아직 완전히 설명되지 않은 배설 단백질이며 활성화되기 위해서는 인산화와 카르복실화(보조인자: 비타민 K)가 필요합니다. 면역조직화학적 검사에서 석회화된 혈관에서 높은 수준의 카르복실화되지 않은 MGP가 나타났습니다. 이러한 관찰은 비타민 K의 부족이 혈관 석회화 발생의 중요한 위험 요소임을 나타냅니다. 반면에 CKD 환자는 종종 이 비타민이 부족합니다. CKD 환자의 또 다른 석회화 위험 인자는 칼슘-인산 장애와 생리학적 농도에서 MGP 전사를 자극하는 비타민 D3의 부족입니다. Cranenburg et al. 비타민 K2로 치료받은 투석 환자에서 혈관 석회화가 감소한 것으로 나타났습니다. 비타민 K2는 K1과 ​​K2의 두 가지 형태로 존재하지만 K2 형태만이 석회화 감소 특성을 나타냅니다. 현재 신대체 요법이 필요하지 않은 만성 신장 질환 환자에 대한 유사한 연구는 없습니다.

공부의 목적. 이 연구의 목적은 9개월 동안 비타민 K2 투여가 3~5기 CKD 환자의 혈관 석회화에 미치는 영향을 추정하는 것입니다.

재료 및 방법. 병렬 그룹에서 수행되는 전향적 무작위 이중 맹검 연구입니다. 9개월 이내에 신대체 요법을 시작할 예정인 CKD(GFR 15-60 ml/min) 환자 60명이 본 연구에 적합하도록 계획되어 있습니다. 환자에게 연구 목적을 숙지하고 서면 동의를 얻은 후 혈관 석회화의 유무 및 정도를 평가하기 위해 비 침습적 검사를 시행합니다. 초음파 검사에 의한 총 경동맥 내막 두께 (CCA-IMT) , 다중 스캔 CT에 의한 관상 동맥 칼슘 점수(CACS) 및 초음파 검사에 의한 석회화된 심장 판막의 존재. 칼슘 점수 >10(Agatston 점수 시스템)을 가진 환자는 연구에 적합합니다. 무작위 선택을 기준으로 환자를 두 그룹으로 나눕니다. 30명의 환자에게 90μg 비타민 K2 + 10μg 콜레칼시페롤(비타민 D)을 투여하고 30명의 환자에게 10μg 콜레칼시페롤만 투여합니다. 9개월 치료 후 혈관 석회화 정도를 추정하기 위해 영상진단을 시행합니다. 연구 기간 동안 신장 전문의가 매월 환자와 기본 실험실 검사를 평가합니다. 먼저, 연구 시작 시, 마지막 방문 시 3, 6, 마지막으로 9개월 후, 혈청 및 혈장 10ml를 채취하여 냉동하여 특별한 마킹 테스트를 수행합니다: 인산화 MGP(pMGP), 비카르복실화 MGP(ucMGP), 25-OH 콜레칼시페롤, hsCRP.

연구 방문 일정 잡기:

방문 0 상영 기간

1. 포함 및 제외 기준 검토
2. 정보에 입각한 동의 얻기
3. 몸무게와 키 구하기
4. CACS, CCA-IMT 획득
5. 심장 초음파 검사 받기
6. 병용 요법 검토

방문 1 - 무작위화

1. 포함 및 제외 기준 검토
2. 수반되는 장애(고혈압, 심장 허혈성 질환, 진성 당뇨병)에 대한 병력
3. 혈청 화학(크레아티닌, 알부민, 온전한 PTH, 칼슘, 인, 요산, 지질, 포도당, 카올린-케팔린 시간, 프로트롬빈 지수 및 혈액 형태)을 위해 혈액을 수집합니다.
4. pMGP, ucMGP, 25-OH 콜레칼시페롤, hsCRP에 대한 혈액 수집
5. 병용 요법 검토
6. 9개월 동안 비타민 K2 90μg + 콜레칼시페롤 10μg 또는 콜레칼시페롤 10μg(비타민 D)

매월 2,4,5,7,8회 방문

1. 완전한 신체 검사
2. GFR 획득
3. 약물 분배

방문 3,6 및 9개월 후:

1. 완전한 신체 검사
2. GFR 획득
3. 혈청 화학(크레아티닌, 알부민, 온전한 PTH, 칼슘, 인, 요산, 지질, 포도당, 카올린-케팔린 시간, 프로트롬빈 지수 및 혈액 형태)을 위해 혈액을 수집합니다.
4. pMGP, ucMGP, 25-OH 콜레칼시페롤, hsCRP에 대한 혈액 수집
5. CACS, CCA-IMT 획득
6. 심장 초음파 검사 받기
7. 병용 요법 검토