Vitamina K2 e Calcificação Vascular em Pacientes com Doença Renal Crônica (CACSK2)

A calcificação dos vasos é um reconhecido fator de risco de morbidade cardiovascular em pacientes com doença renal crônica (DRC). Relatórios recentes indicam um papel significativo da proteína Matrix Gla (MGP) na diminuição dos processos de calcificação. MGP é uma proteína de excreção cujo mecanismo de ação ainda não está totalmente esclarecido e que para ser ativada requer fosforilação e carboxilação onde o cofator é a vitamina K. Testes imuno-histoquímicos mostraram alto nível de MGP não carboxilado em vasos calcificados. Essas observações indicam que a deficiência de vitamina K é um fator de risco significativo para o desenvolvimento de calcificação dos vasos. Por outro lado, os pacientes com DRC geralmente apresentam deficiência dessa vitamina. Outro fator de risco de calcificação em pacientes com DRC são os distúrbios do fosfato de cálcio e a insuficiência de vitamina D3, que em concentração fisiológica estimula a transcrição do MGP. Cranenburg et ai. mostraram uma diminuição da calcificação dos vasos em pacientes em diálise tratados com vitamina K2. A vitamina K2 existe em duas formas K1 e K2, porém apenas a forma K2 apresenta propriedades de diminuição da calcificação. Atualmente, não existem estudos semelhantes em pacientes com doença renal crônica que não necessitam de terapia renal substitutiva.

O objetivo do estudo. O objetivo deste estudo é estimar a influência da administração de vitamina K2 durante o período de 9 meses na calcificação dos vasos em pacientes com DRC nos estágios 3 a 5.

Materiais e métodos. Trata-se de um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, realizado em grupos paralelos. 60 pacientes com CKD (GFR 15-60 ml/min) cuja terapia de substituição renal deve começar não antes de 9 meses são planejados para serem qualificados para o estudo. Após familiarizar os pacientes com os objetivos do estudo e obter seu consentimento por escrito, testes não invasivos serão realizados para estimar a presença e o grau de calcificação do vaso: espessura média da íntima da artéria carótida comum (CCA-IMT) por exame de ultrassom , escore de cálcio da artéria coronária (CACS) por TC multiscan, bem como a presença de válvulas cardíacas calcificadas por exame de ultrassom. Pacientes com escore de cálcio > 10 (sistema de pontuação de Agatston) serão qualificados para o estudo. Com base na seleção aleatória, os pacientes serão divididos em dois grupos: 30 pacientes receberão 90 μg de vitamina K2 + 10 μg de colecalciferol (vitamina D) e 30 pacientes receberão apenas 10 μg de colecalciferol. Após 9 meses de tratamento será realizado o diagnóstico por imagem para estimar o grau de calcificação do vaso. Os pacientes e seus exames laboratoriais básicos serão avaliados mensalmente durante o período do estudo por um nefrologista. Primeiro, no início do estudo, depois de 3, 6 e finalmente depois de 9 meses durante a última visita, 10 ml de soro e plasma serão colhidos e congelados para realizar testes especiais de marcação: MGP fosforilado (pMGP), não carboxilado MGP (ucMGP), 25-OH colecalciferol, hsCRP.

Agendamento de Visitas de Estudo:

Visita 0 Período de Triagem

1. Revisão dos critérios de inclusão e exclusão
2. Obter consentimento informado
3. Obter peso e altura
4. Obtenha CACS, CCA-IMT
5. Obter ultrassonografia cardíaca
6. Revisar a terapia concomitante

Visita 1 - Randomização

1. Revisão dos critérios de inclusão e exclusão
2. Histórico médico de distúrbios concomitantes (hipertensão, doenças isquêmicas do coração, diabetes mellitus)
3. Coletar sangue para química sérica (creatinina, albumina, PTH intacto, cálcio, fósforo, ácido úrico, lipídios, glicose, tempo caulim-cefalina, índice de protrombina e morfologia sanguínea.
4. Coletar sangue para pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferol, hsCRP
5. Revisar a terapia concomitante
6. Randomização para: 90 μg de vitamina K2+10 μg de colecalciferol ou 10 μg de colecalciferol (Vitamina D) durante 9 meses

Visite 2,4,5,7,8 Visitas todos os meses

1. Exame físico completo
2. TFG obter
3. Dispensação de medicamentos

Visite 3,6 e após 9 meses:

1. Exame físico completo
2. TFG obter
3. Coletar sangue para química sérica (creatinina, albumina, PTH intacto, cálcio, fósforo, ácido úrico, lipídios, glicose, tempo caulim-cefalina, índice de protrombina e morfologia sanguínea.
4. Coletar sangue para pMGP, ucMGP, 25-OH colecalciferol, hsCRP
5. Obtenha CACS, CCA-IMT
6. Obter ultrassonografia cardíaca
7. Revisar a terapia concomitante