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Une étude d'innocuité et de tolérabilité du doripénem par rapport au céfépime chez des enfants hospitalisés atteints de pneumonie bactérienne

2 juillet 2014 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique pour établir l'innocuité et la tolérabilité du doripénème par rapport au céfépime chez les enfants hospitalisés atteints de pneumonie bactérienne

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du doripénem par rapport au céfépime chez les enfants hospitalisés pour une pneumonie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (étude attribuée au hasard), en double aveugle (ni le médecin ni le patient ne connaît le nom des médicaments à l'étude attribués), à double placebo (tous les patients recevront à la fois un placebo [solution saline] et le médicament à l'étude en alternance périodes de temps au cours de l'étude), contrôlée par comparateur actif (comparer le traitement « test » au traitement de référence), étude multinationale et multicentrique visant à établir l'innocuité et la tolérabilité du doripénème (un antibiotique) par rapport au céfépime (un antibiotique ) administré par perfusion intraveineuse (iv) (injection lente d'une solution médicamenteuse dans la veine pendant un certain temps) chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans hospitalisés pour une pneumonie (y compris la pneumonie nosocomiale [NP], la pneumonie communautaire grave ( CAP) et la pneumonie assistée par ventilateur [PAV]). L'étude comprend 3 périodes : une période de prétraitement (dépistage) qui aura lieu dans les 2 jours précédant la randomisation (attribution du médicament à l'étude) ; une période de traitement de 10 à 14 jours pendant laquelle les patients recevront un traitement médicamenteux à l'étude, et une période post-traitement consistant en 2 visites d'étude. La durée maximale du traitement médicamenteux à l'étude est de 14 jours. La durée totale de l'étude est d'environ 7 à 8 semaines pour chaque patient. Le principal critère de jugement de l'étude est l'innocuité et la tolérabilité. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en examinant l'incidence, la gravité et le type d'événements indésirables, les changements dans les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux et les résultats des examens physiques observés pendant le traitement et à chaque visite post-traitement. Un comité de surveillance indépendant (IDMC) sera mis en place pour cette étude afin de s'assurer que la sécurité des patients n'est pas compromise. L'IDMC sera composé de personnes qui ne sont pas associées à la conduite de l'étude, et comprendra, mais sans s'y limiter, des personnes ayant une expertise pertinente pour les soins aux patients pédiatriques, et comprenant au moins un médecin spécialiste des maladies infectieuses et au moins un statisticien. . Les patients recevront du doripénem IV (20 mg/kg jusqu'à un maximum de 500 mg/dose) et un placebo de céfépime OU du céfépime (50 mg/kg jusqu'à un maximum de 2 grammes/dose et un placebo de doripénem une fois toutes les 8 heures pendant 14 jours. Après avoir reçu un minimum de 3 jours de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude, les patients peuvent passer à l'antibiotique oral (suspension ou comprimés d'amoxicilline/clavulanate de potassium) ou à un autre agent oral approuvé pour compléter une cure d'antibiotiques totale de 10 à 14 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
      • Córdoba, Argentine
      • Loma Hermosa N/A, Argentine
      • Santa Fe, Argentine
  • Brésil
      • Belo Horizonte, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • São Paulo, Brésil
  • Colombie
      • Bogota, Colombie
      • Cali, Colombie
      • Medellin, Colombie
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
      • Taurage, Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
  • Mexique
      • Guadajalara, Mexique
      • Mexico, Mexique
      • Monterrey, Mexique
  • Panama
      • Zona, Panama
  • Pologne
      • Lublin, Pologne
      • Szczecin, Pologne
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Toledo, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nécessite une thérapie antibactérienne parentérale pour le traitement de la pneumonie
  • Avoir un ou des infiltrats radiographiques nouveaux ou progressifs (alvéolaires, lobaires ou de consolidation) compatibles avec une pneumonie bactérienne qui n'est pas liée à des processus cardiaques ou à d'autres processus pathologiques
  • Doit, selon le jugement de l'investigateur, nécessiter une hospitalisation initiale et un traitement antibactérien pendant 10 à 14 jours pour le traitement de la pneumonie actuelle. (Notez que le patient doit avoir besoin d'au moins 3 jours d'antibiothérapie IV initialement)
  • Avoir un diagnostic de pneumonie nosocomiale, de pneumonie communautaire grave ou de pneumonie associée à la ventilation mécanique, définie par les critères spécifiques à la maladie, comme indiqué dans le protocole d'étude
  • Avoir une présentation clinique compatible avec une pneumonie bactérienne (avec fièvre ou hypothermie ET leucocytose OU leucopénie ET au moins 2 des signes ou symptômes cliniques suivants chez les patients non intubés : toux, nouvelle apparition de sécrétions des voies respiratoires inférieures (y compris modification du caractère des sécrétions ou augmentation de la quantité de sécrétions ou des besoins d'aspiration), signes auscultatoires de pneumonie ou de consolidation (râles, bruits respiratoires bronchiques rhonchi, diminution des bruits respiratoires, respiration sifflante et égophonie), dyspnée, augmentation du travail respiratoire se traduisant par des rétractions, un battement nasal ou grognement, hypoxémie ou saturation en oxygène inférieure à 90 % à l'air ambiant et tachypnée

Critère d'exclusion:

  • A reçu plus de 24 heures de traitement antibactérien systémique dans les 48 heures précédant le début de la perfusion de la première dose du médicament à l'étude pour l'épisode actuel de pneumonie
  • Présence connue lors de la randomisation d'une infection pulmonaire causée uniquement par une bactérie résistante au céfépime ou au doripénème (y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline) ou présence à l'inclusion d'une infection pulmonaire par l'espèce Stenotrophomonas ou Burkholderia cepacia
  • Présente au départ l'une des affections suivantes susceptibles d'interférer avec le diagnostic ou la réponse au traitement : traumatisme thoracique avec contusion pulmonaire grave, syndrome de détresse respiratoire aiguë, empyème, fléau thoracique (blessure grave à la poitrine), antécédents de cancer du poumon actif, bronchite avec exacerbation au cours des 30 derniers jours, bronchectasie (maladie pulmonaire obstructive), abcès pulmonaire, obstruction bronchique anatomique, tuberculose pulmonaire active avec traitement, tuberculose pulmonaire suspectée, pneumonie virale atypique suspectée ou documentée sans surinfection bactérienne, suspectée ou coqueluche documentée, pneumonite chimique (p. ex., aspiration du contenu gastrique, blessure par inhalation) ou fibrose kystique
  • Le patient présente l'une des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suivantes : hématocrite inférieur à 20 %
  • numération absolue des neutrophiles (ANC) < 500 cellules/microL, numération plaquettaire <40 000 cellules/microL, alanine aminotransférase (ALT) sérique, aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale > 5 x la limite supérieure spécifique à l'âge de la fonction rénale normale, aiguë ou chronique une insuffisance avec une clairance de la créatinine de base < 60 mL/minute ou nécessitant une dialyse pour quelque raison que ce soit, ou si vous êtes profondément immunodéprimé et avez besoin d'un traitement antimicrobien prophylactique contre Pneumocystis jirovicei, Toxoplasma gondii ou les virus de l'herpès, et/ou d'un traitement substitutif chronique ou intermittent par immunoglobine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doripénème
Le doripénème 20 mg/kg par dose (jusqu'à 500 mg/dose) sera administré toutes les 8 heures en IV de 60 minutes (au moins 3 jours de doripénème IV seul ou de doripénème IV suivi d'amoxicilline/acide clavulanique potassique ou de ciprofloxacine). Durée totale du traitement 10 à 14 jours.
Médicament: Céfépime placebo
Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse, administrée une fois toutes les 8 heures en perfusion de 30 minutes immédiatement avant chaque perfusion iv de doripénème pendant 14 jours maximum
Médicament: Amoxicilline/acide clavulanique potassique
Forme=suspension ou comprimés, Voie=orale (par la bouche), peut être administrée à la discrétion de l'investigateur une fois toutes les 12 heures jusqu'à 14 jours après un traitement IV par doripénème ou céfépime.
Médicament: Doripénème
Type = une fois toutes les 8 heures en perfusion de 60 minutes, Unité = mg, Nombre = 20 mg/kg jusqu'à 500 mg/dose, Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse. Au moins 3 jours de doripénème iv administré toutes les 8 heures immédiatement après chaque perfusion iv de céfépime placebo pendant 14 jours maximum
Expérimental: Céfépime
Le céfépime 50 mg/kg par dose (jusqu'à 2 g/dose) sera administré toutes les 8 heures en IV de 30 minutes (au moins 3 jours de céfépime IV seul ou de céfipime IV suivi d'amoxicilline/acide clavulanique potassique ou de ciprofloxacine). Durée totale du traitement 10 à 14 jours.
Médicament: Amoxicilline/acide clavulanique potassique
Forme=suspension ou comprimés, Voie=orale (par la bouche), peut être administrée à la discrétion de l'investigateur une fois toutes les 12 heures jusqu'à 14 jours après un traitement IV par doripénème ou céfépime.
Médicament: Doripénème placebo
Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse, administrée une fois toutes les 8 heures en perfusion de 60 minutes immédiatement après chaque perfusion iv de céfépime pendant 14 jours maximum
Médicament: Céfépime
Type=une fois toutes les 8 heures, Unité=mg, ​​Nombre=50 mg/kg jusqu'à 2g/dose, Forme=solution pour perfusion, Voie=voie intraveineuse. Au moins 3 jours de céfépime iv administré toutes les 8 heures en perfusion de 30 minutes immédiatement avant chaque perfusion iv de doripénem placebo pendant 14 jours maximum

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec un taux de guérison clinique lors de la visite de test de guérison (TOC)
Délai: COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Les participants ont été classés comme guéris s'ils présentaient une résolution ou une amélioration clinique des signes et symptômes de pneumonie, une réponse favorable à la visite de fin de traitement pour l'étude IV (EIV) ; n'avait pas de fièvre; amélioration ou absence de progression des signes radiographiques de pneumonie sur la radiographie pulmonaire ; amélioration de l'oxygénation ou arrêt de la ventilation mécanique chez les participants intubés ; et n'ont pas reçu de traitement antibactérien systémique hors étude pour la pneumonie.
COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec un taux d'amélioration clinique à la fin de la visite IV (EIV)
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Les participants ont été considérés comme cliniquement améliorés s'ils n'avaient pas de fièvre, une amélioration clinique des signes et des symptômes de pneumonie par rapport au départ, une diminution des leucocytes, une amélioration ou une absence de progression des résultats radiographiques par rapport à la radiographie pulmonaire de dépistage, et n'ont reçu aucune étude non étudiée traitement antibactérien systémique pour le traitement de la pneumonie après le début du traitement médicamenteux de l'étude IV.
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Le nombre de participants avec un taux de guérison clinique lors de la visite de suivi tardif (LFU)
Délai: LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Les participants ont été classés comme guéris cliniques si tous les signes et symptômes avant le traitement ne montraient aucun signe de résurgence après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude et qu'aucun traitement antibactérien systémique hors étude n'était administré pour le traitement de la pneumonie.
LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Le nombre de participants avec un taux de réponse microbiologique favorable par participant
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude IV), TOC (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude) et LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Le taux de réponse microbiologique favorable par participant a été évalué lors de la visite de fin de IV (EIV), de la visite de test de guérison (TOC) et de la visite de suivi tardif (LFU). La réponse microbiologique favorable par participant a été considérée lorsque tous les agents pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement).
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude IV), TOC (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude) et LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultat microbiologique favorable par pathogène à la fin de la visite IV (EIV)
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Un total de 3 agents pathogènes ont été isolés au départ de la culture des voies respiratoires inférieures (LRT) chez 2 participants du groupe de traitement par doripénem et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu : 2 agents pathogènes (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) ont été isolés au départ chez 1 participant et un troisième agent pathogène (Streptococcus pneumoniae) a été isolé au départ de l'autre participant (voir la liste dans le tableau ci-dessous ; le nombre entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représente le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé au départ dans le groupe de traitement par doripénème). La réponse microbiologique favorable par participant a été considérée lorsque tous les agents pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement). REMARQUE : Aucun participant du groupe de traitement par céfépime ne répondait aux critères d'inclusion dans l'analyse microbiologique en intention de traiter.
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultat microbiologique favorable par pathogène lors de la visite de test de guérison (TOC)
Délai: COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Un total de 3 agents pathogènes ont été isolés au départ de la culture des voies respiratoires inférieures (LRT) chez 2 participants du groupe de traitement par doripénem et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu : 2 agents pathogènes (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) ont été isolés au départ chez 1 participant et un troisième agent pathogène (Streptococcus pneumoniae) a été isolé au départ de l'autre participant (voir la liste dans le tableau ci-dessous ; le nombre entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représente le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé au départ dans le groupe de traitement par doripénème). La réponse microbiologique favorable par participant a été considérée lorsque tous les agents pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement). REMARQUE : Aucun participant du groupe de traitement par céfépime ne répondait aux critères d'inclusion dans l'analyse microbiologique en intention de traiter.
COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultats microbiologiques par pathogène favorable et soutenu lors de la visite de suivi tardif (LFU)
Délai: LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Un total de 3 agents pathogènes ont été isolés au départ de la culture des voies respiratoires inférieures (LRT) chez 2 participants du groupe de traitement par doripénem et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu : 2 agents pathogènes (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) ont été isolés au départ chez 1 participant et un troisième agent pathogène (Streptococcus pneumoniae) a été isolé au départ de l'autre participant (voir la liste dans le tableau ci-dessous ; le nombre entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représente le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé au départ dans le groupe de traitement par doripénème). La réponse microbiologique favorable par participant a été considérée lorsque tous les agents pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement). REMARQUE : Aucun participant du groupe de traitement par céfépime ne répondait aux critères d'inclusion dans l'analyse microbiologique en intention de traiter.
LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2010

Première publication (Estimation)

26 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR016975
  • DORIPED3003 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-016069-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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