Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doripeneemin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus verrattuna kefepiimiin sairaalahoidetuilla lapsilla, joilla on bakteerikeuhkokuume

keskiviikko 2. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus doripeneemin turvallisuuden ja siedettävyyden selvittämiseksi verrattuna kefepiimiin sairaalahoidossa olevilla lapsilla, joilla on bakteerikeuhkokuume

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida doripeneemin turvallisuutta ja siedettävyyttä kefepiimiin verrattuna keuhkokuumeen vuoksi sairaalahoidossa olevilla lapsilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu (sattumanvarainen tutkimus), kaksoissokkoutettu (lääkäri tai potilas ei tiedä määrättyjen tutkimuslääkkeiden nimiä), kaksoisnukke (kaikille potilaille annetaan sekä lumelääkettä [suolaliuosta] että tutkimuslääkettä vuorotellen ajanjaksoja tutkimuksen aikana), aktiivisella vertailuvalmisteella kontrolloitu (vertaa "testihoitoa" tavanomaiseen hoitoon), monikansallinen, monikeskustutkimus doripeneemin (antibiootin) turvallisuuden ja siedettävyyden selvittämiseksi verrattuna kefepiimiin (antibiootti) ) annettuna suonensisäisenä (iv) infuusiona (lääkeliuoksen hidas injektio laskimoon tietyn ajan kuluessa) 3 kuukauden ikäisille - alle 18-vuotiaille lapsille, jotka ovat sairaalahoidossa keuhkokuumeen vuoksi (mukaan lukien sairaalakeuhkokuume [NP], vakava yhteisöstä saatu keuhkokuume () CAP) ja ventilaattoriavusteinen keuhkokuume [VAP]). Tutkimus sisältää 3 jaksoa: esikäsittelyjakso (seulonta), joka tapahtuu 2 päivän sisällä ennen satunnaistamista (tutkimuslääkkeen määrittäminen); 10–14 päivän hoitojakso, jolloin potilaat saavat tutkimuslääkehoitoa, ja jälkihoitojakso, joka koostuu kahdesta tutkimuskäynnistä. Tutkimuslääkehoidon enimmäiskesto on 14 päivää. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 7-8 viikkoa kullekin potilaalle. Tutkimuksen ensisijainen tulosmittari on turvallisuus ja siedettävyys. Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tutkimalla haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja tyyppi, muutokset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, elintoimintojen mittaukset sekä hoidon aikana ja jokaisella hoidon jälkeisellä käynnillä havaittujen fyysisten tutkimusten tulokset. Tätä tutkimusta varten perustetaan riippumaton seurantakomitea (IDMC) varmistamaan, että potilaiden turvallisuus ei vaarannu. IDMC koostuu henkilöistä, jotka eivät liity tutkimuksen suorittamiseen, ja siihen kuuluvat henkilöt, joilla on lapsipotilaiden hoitoon liittyvää asiantuntemusta, mukaan lukien vähintään yksi infektiotautilääkäri ja vähintään yksi tilastotieteilijä. . Potilaat saavat IV doripeneemiä (20 mg/kg, enintään 500 mg/annos) ja kefepiimiä lumelääkettä TAI kefepiimiä (50 mg/kg enintään 2 grammaa/annos ja doripeneemi lumelääkettä kerran 8 tunnin välein enintään 14 tunnin ajan) päivää. Kun potilaat ovat saaneet vähintään 3 päivää IV-tutkimuslääkehoitoa, potilaat voidaan vaihtaa oraaliseen antibioottiin (amoksisilliini/klavulanaattikaliumsuspensio tai -tabletit) tai hyväksyttyyn vaihtoehtoiseen oraaliseen lääkkeeseen 10–14 päivän antibioottikuurin suorittamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Buenos Aires, Argentiina
      • Córdoba, Argentiina
      • Loma Hermosa N/A, Argentiina
      • Santa Fe, Argentiina
      • Belo Horizonte, Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia
      • São Paulo, Brasilia
      • Bogota, Kolumbia
      • Cali, Kolumbia
      • Medellin, Kolumbia
      • Riga, Latvia
      • Kaunas, Liettua
      • Taurage, Liettua
      • Vilnius, Liettua
      • Guadajalara, Meksiko
      • Mexico, Meksiko
      • Monterrey, Meksiko
      • Zona, Panama
      • Lublin, Puola
      • Szczecin, Puola
      • Kharkiv, Ukraina
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Edellyttää parenteraalista antibakteerista hoitoa keuhkokuumeen hoitoon
  • Sinulla on uusi tai etenevä radiografinen infiltraatti(t) (alveolaarinen, lobaari tai konsolidaatio), joka vastaa bakteeriperäistä keuhkokuumetta, joka ei liity sydämeen tai muihin sairausprosesseihin
  • Täytyy tutkijan arvion perusteella vaatia aluksi sairaalahoitoa ja 10-14 päivän antibakteerista hoitoa nykyisen keuhkokuumeen hoitoon. (Huomaa, että potilaan on aluksi vaadittava vähintään 3 päivän IV antibioottihoitoa)
  • Sinulla on diagnosoitu sairaalakeuhkokuume, vakava yhteisössä hankittu keuhkokuume tai hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume, joka on määritelty tutkimusprotokollassa mainittujen sairauskohtaisten kriteerien mukaan
  • sinulla on bakteeriperäisen keuhkokuumeen kanssa yhteensopiva kliininen esitys (kuume tai hypotermia JA leukosytoosi TAI leukopenia JA vähintään 2 seuraavista kliinisistä oireista tai oireista ei-intuboiduilla potilailla: yskä, alempien hengitysteiden eritteiden ilmaantuminen (mukaan lukien eritteiden luonteen muutos tai eritteiden määrän lisääntyminen tai imutarve), keuhkokuumeen tai tiivistymisen auskultatiiviset löydökset (korinat, keuhkoputken hengitysäänet, heikentyneet hengitysäänet, hengityksen vinkuminen ja itsekkyys), hengenahdistus, lisääntynyt hengitystyö, joka ilmaistaan ​​vetäytymisenä, nenän leveneminen tai murina, hypoksemia tai happisaturaatio alle 90 % huoneilmasta ja takypnea

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai yli 24 tuntia systeemistä antibakteerista hoitoa 48 tunnin aikana ennen nykyisen keuhkokuumejakson ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen infuusion aloittamista
  • Tunnettu kefepiimille tai doripeneemille resistenttien bakteerien (mukaan lukien metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus) aiheuttama keuhkoinfektio satunnaistuksessa tai Stenotrophomonas-lajin tai Burkholderia cepacian aiheuttama keuhkoinfektio.
  • Onko hänellä alussa jokin seuraavista tiloista, jotka voivat häiritä diagnoosia tai hoitovastetta: rintakehän trauma, johon liittyy vakava keuhkoruhka, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, empyeema, rintakehä (vakava vamma rintakehässä), aktiivinen keuhkosyöpä, krooninen keuhkoputkentulehdus, joka on pahentunut viimeisten 30 päivän aikana, keuhkoputkentulehdus (obstruktiivinen keuhkosairaus), keuhkoabsessi(t), anatominen keuhkoputken tukkeuma, aktiivinen keuhkotuberkuloosi hoidolla, epäilty keuhkotuberkuloosi, epäilty tai dokumentoitu epätyypillinen viruskeuhkokuume ilman bakteerisuperinfektiota, epäilty tai dokumentoitu hinkuyskä, kemiallinen keuhkotulehdus (esim. mahalaukun sisällön aspiraatio, inhalaatiovamma) tai kystinen fibroosi
  • Potilaalla on jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä laboratorioarvojen poikkeavuuksista: hematokriitti alle 20 %
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/mikroL, verihiutaleiden määrä <40 000 solua/mikroL, seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini > 5 kertaa normaalin, akuutin tai kroonisen munuaisten ikäkohtaisen ylärajan vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/minuutti tai jotka tarvitsevat dialyysihoitoa mistä tahansa syystä tai ovat syvästi immuunivajaisia ​​ja vaativat profylaktista antimikrobista hoitoa Pneumocystis jirovicei-, Toxoplasma gondii- tai herpesviruksille ja/tai kroonista tai ajoittaista immunoglobiinikorvaushoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Doripeneemi
Doripeneemi 20 mg/kg annosta kohden (enintään 500 mg/annos) annetaan 8 tunnin välein 60 minuutin laskimonsisäisenä annoksena (vähintään 3 päivää IV vain doripeneemi tai IV doripeneemi ja sen jälkeen oraalinen amoksisilliini/klavulanaattikalium tai siprofloksasiini). Hoidon kokonaiskesto 10-14 päivää.
Muoto = infuusioliuos, reitti = suonensisäinen käyttö, annetaan kerran 8 tunnin välein infuusiona 30 minuutin aikana välittömästi ennen jokaista doripeneemin iv-infuusiota enintään 14 päivän ajan
Muoto = suspensio tai tabletit, Route = suun kautta (suun kautta), voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan kerran 12 tunnin välein enintään 14 päivän ajan doripeneemillä tai kefepiimilla annetun IV-hoidon jälkeen.
Tyyppi = kerran 8 tunnin välein infusoituna 60 minuutin ajan, yksikkö = mg, lukumäärä = 20 mg/kg enintään 500 mg/annos, muoto = infuusioliuos, reitti = suonensisäinen käyttö. Vähintään 3 päivää iv doripeneemi annettuna 8 tunnin välein välittömästi jokaisen kefepiimi lumelääkkeen laskimonsisäisen infuusion jälkeen enintään 14 päivän ajan
Kokeellinen: Kefepiimi
Kefepiimiä 50 mg/kg annosta kohden (enintään 2 g/annos) annetaan 8 tunnin välein 30 minuutin IV annoksena (vähintään 3 päivää IV kefepiimiä vain tai IV kefipiimiä ja sen jälkeen oraalista amoksisilliini/klavulanaattikaliumia tai siprofloksasiinia). Hoidon kokonaiskesto 10-14 päivää.
Muoto = suspensio tai tabletit, Route = suun kautta (suun kautta), voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan kerran 12 tunnin välein enintään 14 päivän ajan doripeneemillä tai kefepiimilla annetun IV-hoidon jälkeen.
Muoto = infuusioliuos, reitti = suonensisäinen käyttö, annetaan kerran 8 tunnin välein infuusiona 60 minuutin aikana välittömästi jokaisen kefepiimin iv-infuusion jälkeen enintään 14 päivän ajan
Tyyppi = kerran 8 tunnin välein, Yksikkö = mg, Luku = 50 mg/kg enintään 2 g/annos, Muoto = infuusioliuos, Reitti = suonensisäinen käyttö. Vähintään 3 päivää suonensisäistä kefepiimiä annettuna 8 tunnin välein 30 minuutin aikana välittömästi ennen jokaista doripeneemiplasebo-infuusiota 14 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen paranemisaste testin parantuminen (TOC) -käynnillä
Aikaikkuna: TOC (7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Osallistujat luokiteltiin parantuneiksi, jos heillä oli keuhkokuumeen merkkien ja oireiden parantuminen tai kliininen paraneminen, myönteinen vaste IV-tutkimuskäynnin (EIV) hoidon lopussa; ei ollut kuumetta; keuhkokuumeen röntgenlöydösten paraneminen tai eteneminen keuhkokuvassa; hapetuksen paraneminen tai mekaanisen ventilaation lopettaminen intuboiduilla osallistujilla; eikä saanut keuhkokuumeen systeemistä antibakteerista hoitoa, jota ei ole tutkittu.
TOC (7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden kliininen paranemisaste IV (EIV) käynnin lopussa
Aikaikkuna: EIV (24 tunnin sisällä IV-tutkimuksen lääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen)
Osallistujat katsottiin kliinisesti parantuneiksi, jos heillä ei ollut kuumetta, kliininen keuhkokuumeen merkkien ja oireiden parantuminen lähtötilanteesta, valkosolujen väheneminen, röntgenlöydösten paraneminen tai etenemisen puute verrattuna seulontaan tehtyyn rintakehän röntgenkuvaukseen, eivätkä he saaneet mitään muuta kuin tutkimusta. systeeminen antibakteerinen hoito keuhkokuumeen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen.
EIV (24 tunnin sisällä IV-tutkimuksen lääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joiden kliininen paranemisaste myöhäisestä seurantakäynnistä (LFU)
Aikaikkuna: LFU (28-42 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Osallistujat luokiteltiin kliinisiksi parantuneiksi, jos kaikki hoitoa edeltävät merkit ja oireet eivät osoittaneet merkkejä uusiutumisesta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen antamisen jälkeen eikä keuhkokuumeen hoitoon annettu tutkimukseen kuulumatonta systeemistä antibakteerista hoitoa.
LFU (28-42 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joiden osallistujakohtainen mikrobiologinen vasteprosentti on suotuisa
Aikaikkuna: EIV (24 tunnin sisällä suonensisäisen tutkimuslääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen), TOC (7–14 päivää viimeisen tutkimuslääkityshoidon annoksen jälkeen) ja LFU (28–42 päivää viimeisen tutkimuslääkityshoidon annoksen jälkeen)
Suotuisa osallistujakohtainen mikrobiologinen vasteprosentti arvioitiin End of IV (EIV) -käynnillä, Test Of Cure (TOC) -käynnillä ja Late Monitor-Up (LFU) -käynnillä. Myönteistä osallistujakohtaista mikrobiologista vastetta otettiin huomioon, kun kaikki lähtötason patogeenit hävitettiin (ei ole) tai oletettiin hävitetyiksi (viljelmämateriaalin puuttuminen osallistujalta, jolla on positiivinen kliininen vaste hoitoon).
EIV (24 tunnin sisällä suonensisäisen tutkimuslääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen), TOC (7–14 päivää viimeisen tutkimuslääkityshoidon annoksen jälkeen) ja LFU (28–42 päivää viimeisen tutkimuslääkityshoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on suotuisa patogeenikohtainen mikrobiologinen tulos IV (EIV) käynnin lopussa
Aikaikkuna: EIV (24 tunnin sisällä IV-tutkimuksen lääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen)
Yhteensä 3 patogeeniä eristettiin lähtötilanteessa alempien hengitysteiden (LRT) viljelmästä kahdelta doripeneemihoitoryhmän osallistujalta, ja ne olivat herkkiä saadulle tutkimuslääkkeelle: 2 patogeeniä (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa yhdeltä osallistujalta ja kolmas patogeeni (Streptococcus pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa toisesta osallistujasta (katso alla olevassa taulukossa; kunkin patogeenin vieressä oleva suluissa oleva luku edustaa niiden osallistujien määrää, joiden patogeeni eristettiin lähtötilanteessa doripeneemihoitoryhmässä). Myönteistä osallistujakohtaista mikrobiologista vastetta otettiin huomioon, kun kaikki lähtötason patogeenit hävitettiin (ei ole) tai oletettiin hävitetyiksi (viljelmämateriaalin puuttuminen osallistujalta, jolla on positiivinen kliininen vaste hoitoon). HUOMAUTUS: Yksikään kefepiimihoitoryhmän osallistuja ei täyttänyt mikrobiologiseen hoitotarkoitusanalyysiin kuulumisen kriteerejä.
EIV (24 tunnin sisällä IV-tutkimuksen lääkityshoidon viimeisen annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on suotuisa patogeenikohtainen mikrobiologinen tulos paranemistesti (TOC) -käynnillä
Aikaikkuna: TOC (7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Yhteensä 3 patogeeniä eristettiin lähtötilanteessa alempien hengitysteiden (LRT) viljelmästä kahdelta doripeneemihoitoryhmän osallistujalta, ja ne olivat herkkiä saadulle tutkimuslääkkeelle: 2 patogeeniä (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa yhdeltä osallistujalta ja kolmas patogeeni (Streptococcus pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa toisesta osallistujasta (katso alla olevassa taulukossa; kunkin patogeenin vieressä oleva suluissa oleva luku edustaa niiden osallistujien lukumäärää, joiden patogeeni eristettiin lähtötilanteessa doripeneemihoitoryhmässä). Myönteistä osallistujakohtaista mikrobiologista vastetta otettiin huomioon, kun kaikki lähtötason patogeenit hävitettiin (ei ole) tai oletettiin hävitetyiksi (viljelmämateriaalin puuttuminen osallistujalta, jolla on positiivinen kliininen vaste hoitoon). HUOMAUTUS: Yksikään kefepiimihoitoryhmän osallistuja ei täyttänyt mikrobiologiseen hoitoaikeen analyysiin sisällyttämisen kriteerejä.
TOC (7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on jatkuva suotuisa patogeenikohtainen mikrobiologinen tulos myöhäisessä seurantakäynnissä (LFU)
Aikaikkuna: LFU (28-42 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)
Yhteensä 3 patogeeniä eristettiin lähtötilanteessa alempien hengitysteiden (LRT) viljelmästä kahdelta doripeneemihoitoryhmän osallistujalta, ja ne olivat herkkiä saadulle tutkimuslääkkeelle: 2 patogeeniä (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa yhdeltä osallistujalta ja kolmas patogeeni (Streptococcus pneumoniae) eristettiin lähtötilanteessa toisesta osallistujasta (katso alla olevassa taulukossa; kunkin patogeenin vieressä oleva suluissa oleva luku edustaa niiden osallistujien lukumäärää, joiden patogeeni eristettiin lähtötilanteessa doripeneemihoitoryhmässä). Myönteistä osallistujakohtaista mikrobiologista vastetta otettiin huomioon, kun kaikki lähtötason patogeenit hävitettiin (ei ole) tai oletettiin hävitetyiksi (viljelmämateriaalin puuttuminen osallistujalta, jolla on positiivinen kliininen vaste hoitoon). HUOMAUTUS: Yksikään kefepiimihoitoryhmän osallistuja ei täyttänyt mikrobiologiseen hoitoaikeen analyysiin sisällyttämisen kriteerejä.
LFU (28-42 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 15. heinäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkokuume, bakteeri

Kliiniset tutkimukset Kefepiimi lumelääke

Tilaa