Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van doripenem in vergelijking met cefepime bij gehospitaliseerde kinderen met bacteriële longontsteking

2 juli 2014 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van doripenem vast te stellen in vergelijking met cefepime bij gehospitaliseerde kinderen met bacteriële longontsteking

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van doripenem te evalueren in vergelijking met cefepime bij kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met longontsteking.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde (toevallig toegewezen studie), dubbelblind (noch de arts, noch de patiënt kent de naam van de toegewezen onderzoeksgeneesmiddelen), dubbel-dummy (alle patiënten krijgen afwisselend een placebo [zoutoplossing] en een onderzoeksgeneesmiddel toegediend). tijdsperioden tijdens het onderzoek), actief comparator-gecontroleerd (vergelijk de 'test'-behandeling met standaardbehandeling), multinationaal onderzoek in meerdere centra om de veiligheid en verdraagbaarheid van doripenem (een antibioticum) vast te stellen in vergelijking met cefepime (een antibioticum ) toegediend via intraveneuze (iv) infusie (langzame injectie van geneesmiddeloplossing in de ader gedurende een bepaalde periode) bij kinderen van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen met longontsteking (inclusief nosocomiale pneumonie [NP], ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie ( CAP) en ventilator-geassisteerde pneumonie [VAP]). De studie omvat 3 perioden: een voorbehandelingsperiode (screening) die binnen 2 dagen voorafgaand aan randomisatie zal plaatsvinden (toewijzing van onderzoeksgeneesmiddel); een behandelingsperiode van 10 tot 14 dagen waarin patiënten een studiegeneesmiddelbehandeling krijgen, en een nabehandelingsperiode bestaande uit 2 studiebezoeken. De maximale duur van de studiegeneesmiddeltherapie is 14 dagen. De totale duur van het onderzoek is ongeveer 7 tot 8 weken per patiënt. De primaire uitkomstmaat in de studie is veiligheid en verdraagbaarheid. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd door onderzoek van de incidentie, ernst en soort bijwerkingen, veranderingen in klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en bevindingen van lichamelijk onderzoek die zijn waargenomen tijdens de behandeling en bij elk bezoek na de behandeling. Voor deze studie zal een onafhankelijke monitoringcommissie (IDMC) worden opgericht om ervoor te zorgen dat de veiligheid van de patiënten niet in het gedrang komt. De IDMC zal bestaan ​​uit personen die niet betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, en omvat, maar is niet beperkt tot, personen met expertise die relevant is voor de zorg voor pediatrische patiënten, waaronder ten minste één arts voor infectieziekten en ten minste één statisticus. . Patiënten krijgen i.v. doripenem (20 mg/kg tot maximaal 500 mg/dosis) en cefepime-placebo OF cefepime (50 mg/kg tot maximaal 2 gram/dosis en doripenem-placebo eens in de 8 uur gedurende maximaal 14 uur). dagen. Na minimaal 3 dagen intraveneuze studiemedicatie te hebben gekregen, kunnen patiënten worden overgezet op het orale antibioticum (amoxicilline/clavulanaatkaliumsuspensie of -tabletten) of een goedgekeurd alternatief oraal middel om een ​​totale antibioticakuur van 10-14 dagen te voltooien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
      • Córdoba, Argentinië
      • Loma Hermosa N/A, Argentinië
      • Santa Fe, Argentinië
  • Brazilië
      • Belo Horizonte, Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
      • São Paulo, Brazilië
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
      • Cali, Colombia
      • Medellin, Colombia
  • Letland
      • Riga, Letland
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen
      • Taurage, Litouwen
      • Vilnius, Litouwen
  • Mexico
      • Guadajalara, Mexico
      • Mexico, Mexico
      • Monterrey, Mexico
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne
  • Panama
      • Zona, Panama
  • Polen
      • Lublin, Polen
      • Szczecin, Polen
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vereist parenterale antibacteriële therapie voor de behandeling van longontsteking
  • Nieuwe of progressieve radiografische infiltraat(en) hebben (alveolaire, lobaire of consolidatie) consistent met een bacteriële pneumonie die niet gerelateerd is aan cardiale of andere ziekteprocessen
  • Moet, op basis van het oordeel van de onderzoeker, in eerste instantie ziekenhuisopname en antibacteriële therapie gedurende 10 tot 14 dagen vereisen voor de behandeling van de huidige longontsteking. (Merk op dat de patiënt in eerste instantie ten minste 3 dagen intraveneuze antibioticatherapie nodig heeft)
  • Een diagnose hebben van nosocomiale pneumonie, ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie of ventilator-geassocieerde pneumonie, gedefinieerd door de ziektespecifieke criteria zoals vermeld in het onderzoeksprotocol
  • Een klinische presentatie hebben die compatibel is met bacteriële pneumonie (met koorts of hypothermie EN leukocytose OF leukopenie EN ten minste 2 van de volgende klinische tekenen of symptomen bij niet-geïntubeerde patiënten: hoest, nieuw ontstaan ​​van secreties in de onderste luchtwegen (inclusief verandering in de aard van secreties of toename van de hoeveelheid secreties of afzuigvereisten), auscultatoire bevindingen van pneumonie of consolidatie (ratten, rhonchi-bronchiale ademgeluiden, verminderde ademhalingsgeluiden, piepende ademhaling en egofonie), kortademigheid, verhoogde ademhalingsinspanning uitgedrukt als intrekkingen, neusfakkels, of knorren, hypoxemie of zuurstofverzadiging van minder dan 90% op kamerlucht en tachypneu

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 24 uur systemische antibacteriële therapie ontvangen in de 48 uur vóór de start van de infusie van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor de huidige episode van pneumonie
  • Bekende aanwezigheid bij randomisatie van longinfectie alleen veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen cefepime of doripenem (inclusief methicilline-resistente Staphylococcus aureus) of aanwezigheid bij aanvang van longinfectie met Stenotrophomonas-soorten of Burkholderia cepacia
  • Heeft bij baseline een van de volgende aandoeningen die de diagnose of respons op therapie kunnen verstoren: trauma op de borst met ernstige longcontusie, acute respiratory distress syndrome, empyeem, fladderthorax (ernstig letsel aan de borstkas), voorgeschiedenis van actieve longkanker, chronische bronchitis met een exacerbatie in de afgelopen 30 dagen, bronchiëctasie (een obstructieve longziekte), longabces(sen), anatomische bronchiale obstructie, actieve longtuberculose met behandeling, vermoedelijke longtuberculose, vermoedelijke of gedocumenteerde atypische virale pneumonie zonder bacteriële superinfectie, vermoedelijke of gedocumenteerde kinkhoest, chemische pneumonitis (bijv. aspiratie van de maaginhoud, inademingsletsel) of cystische fibrose
  • De patiënt heeft een van de volgende klinisch significante laboratoriumafwijkingen: hematocriet van minder dan 20%
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/microL, aantal bloedplaatjes <40.000 cellen/microL, serum alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine >5x de leeftijdsspecifieke bovengrens van normaal, acuut of chronisch nierfalen insufficiëntie met een baseline creatinineklaring van <60 ml/minuut of dialysetherapie vereist om welke reden dan ook, of ernstig immunodeficiënt zijn en profylactische antimicrobiële therapie nodig hebben voor Pneumocystis jirovicei, Toxoplasma gondii of herpesvirussen, en/of chronische of intermitterende immunoglobinesubstitutietherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doripenem
Doripenem 20 mg/kg per dosis (tot 500 mg/dosis) wordt om de 8 uur toegediend als IV van 60 minuten (minstens 3 dagen IV alleen doripenem of IV doripenem gevolgd door oraal amoxicilline/clavulanaatkalium of ciprofloxacine). Totale behandelingsduur 10 tot 14 dagen.
Geneesmiddel: Cefepime-placebo
Vorm = oplossing voor infusie, Route = intraveneus gebruik, eenmaal per 8 uur toegediend via een infuus gedurende 30 minuten onmiddellijk vóór elke iv infusie van doripenem gedurende maximaal 14 dagen
Geneesmiddel: Amoxicilline/clavulanaatkalium
Vorm = suspensie of tabletten, Route = oraal (via de mond), kan naar goeddunken van de onderzoeker eenmaal per 12 uur worden toegediend gedurende maximaal 14 dagen na IV-therapie met doripenem of cefepime.
Geneesmiddel: Doripenem
Type=eenmaal per 8 uur geïnfundeerd gedurende 60 minuten, Eenheid=mg, Aantal=20mg/kg tot 500mg/dosis, Vorm=oplossing voor infusie, Route=intraveneus gebruik. Minstens 3 dagen iv doripenem toegediend om de 8 uur onmiddellijk na elke iv infusie van cefepime-placebo gedurende maximaal 14 dagen
Experimenteel: Cefepime
Cefepime 50 mg/kg per dosis (tot 2 g/dosis) wordt om de 8 uur toegediend als 30 minuten IV (minstens 3 dagen IV alleen cefepime of IV cefipime gevolgd door oraal amoxicilline/clavulanaatkalium of ciprofloxacine). Totale behandelingsduur 10 tot 14 dagen.
Geneesmiddel: Amoxicilline/clavulanaatkalium
Vorm = suspensie of tabletten, Route = oraal (via de mond), kan naar goeddunken van de onderzoeker eenmaal per 12 uur worden toegediend gedurende maximaal 14 dagen na IV-therapie met doripenem of cefepime.
Geneesmiddel: Doripenem-placebo
Vorm = oplossing voor infusie, Route = intraveneus gebruik, eenmaal per 8 uur toegediend via een infuus gedurende 60 minuten onmiddellijk na elke iv infusie van cefepime gedurende maximaal 14 dagen
Geneesmiddel: Cefepime
Type=eenmaal per 8 uur, Eenheid=mg, Aantal=50 mg/kg tot 2g/dosis, Vorm=oplossing voor infusie, Route=intraveneus gebruik. Minstens 3 dagen iv cefepime elke 8 uur toegediend via infusie gedurende 30 minuten onmiddellijk vóór elke iv infusie van doripenem-placebo gedurende maximaal 14 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met een klinisch genezingspercentage bij het bezoek aan de test-of-cure (TOC).
Tijdsspanne: TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
De deelnemers werden geclassificeerd als genezen als ze een resolutie of klinische verbetering van tekenen en symptomen van longontsteking hadden, een gunstige respons bij het bezoek aan het einde van de behandeling voor IV-onderzoek (EIV); had geen koorts; verbetering of geen progressie van radiografische bevindingen van pneumonie op thoraxfoto; verbetering van de oxygenatie of stopgezette mechanische ventilatie bij geïntubeerde deelnemers; en geen systemische antibacteriële therapie voor longontsteking hebben gekregen.
TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met een klinisch verbeteringspercentage aan het einde van het IV-bezoek (EIV).
Tijdsspanne: EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis IV-studiemedicatietherapie)
Deelnemers werden als klinisch verbeterd beschouwd als ze geen koorts hadden, klinische verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie ten opzichte van baseline, afname van WBC, verbetering of gebrek aan progressie van radiografische bevindingen in vergelijking met de screening thoraxfoto, en geen niet-onderzoek hadden ontvangen systemische antibacteriële therapie voor de behandeling van pneumonie nadat de medicamenteuze IV-studietherapie was begonnen.
EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis IV-studiemedicatietherapie)
Het aantal deelnemers met klinisch genezingspercentage bij late follow-up (LFU) bezoek
Tijdsspanne: LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
De deelnemers werden geclassificeerd als klinisch genezen als alle tekenen en symptomen vóór de behandeling geen bewijs vertoonden van heropflakkering na toediening van de laatste dosis studiemedicatie en er geen niet-studiegebonden systemische antibacteriële therapie werd gegeven voor de behandeling van longontsteking.
LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
Het aantal deelnemers met een gunstig microbiologisch responspercentage per deelnemer
Tijdsspanne: EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis van de IV-studiemedicatietherapie), TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatietherapie) en LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatietherapie)
Het gunstige microbiologische responspercentage per deelnemer werd beoordeeld tijdens het bezoek aan het einde van de IV (EIV), het bezoek aan de Test Of Cure (TOC) en het bezoek aan de late follow-up (LFU). De gunstige microbiologische respons per deelnemer werd in overweging genomen wanneer alle basislijnpathogenen waren uitgeroeid (afwezigheid) of vermoedelijk waren uitgeroeid (afwezigheid van materiaal voor kweek bij een deelnemer die een positieve klinische respons op de behandeling heeft).
EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis van de IV-studiemedicatietherapie), TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatietherapie) en LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatietherapie)
Aantal deelnemers met gunstig microbiologisch uitkomstpercentage per pathogeen aan einde van IV (EIV) bezoek
Tijdsspanne: EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis IV-studiemedicatietherapie)
Een totaal van 3 pathogenen werden bij aanvang geïsoleerd uit een kweek van de onderste luchtwegen (LRT) bij 2 deelnemers in de doripenem-behandelingsgroep en waren gevoelig voor het ontvangen onderzoeksgeneesmiddel: 2 pathogenen (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) werden bij aanvang geïsoleerd uit 1 deelnemer en een 3e pathogeen (Streptococcus pneumoniae) werd geïsoleerd bij baseline van de andere deelnemer (zie onderstaande tabel; het getal tussen haakjes naast elk pathogeen staat voor het aantal deelnemers met het pathogeen geïsoleerd bij baseline in de doripenem-behandelingsgroep). De gunstige microbiologische respons per deelnemer werd in overweging genomen wanneer alle basislijnpathogenen waren uitgeroeid (afwezigheid) of vermoedelijk waren uitgeroeid (afwezigheid van materiaal voor kweek bij een deelnemer die een positieve klinische respons op de behandeling heeft). OPMERKING: Geen enkele deelnemer aan de cefepime-behandelingsgroep voldeed aan de criteria voor opname in de microbiologische intent-to-treat-analyse.
EIV (binnen 24 uur na voltooiing van de laatste dosis IV-studiemedicatietherapie)
Aantal deelnemers met gunstige per-pathogeen microbiologische uitkomstpercentage bij Test Of Cure (TOC)-bezoek
Tijdsspanne: TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
Een totaal van 3 pathogenen werden bij aanvang geïsoleerd uit een kweek van de onderste luchtwegen (LRT) bij 2 deelnemers in de doripenem-behandelingsgroep en waren gevoelig voor het ontvangen onderzoeksgeneesmiddel: 2 pathogenen (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) werden bij aanvang geïsoleerd uit 1 deelnemer en een 3e pathogeen (Streptococcus pneumoniae) werd geïsoleerd bij baseline van de andere deelnemer (zie onderstaande tabel; het getal tussen haakjes naast elk pathogeen staat voor het aantal deelnemers met het pathogeen geïsoleerd bij baseline in de doripenem-behandelingsgroep). De gunstige microbiologische respons per deelnemer werd in overweging genomen wanneer alle basislijnpathogenen waren uitgeroeid (afwezigheid) of vermoedelijk waren uitgeroeid (afwezigheid van materiaal voor kweek bij een deelnemer die een positieve klinische respons op de behandeling heeft). OPMERKING: Geen enkele deelnemer aan de cefepime-behandelingsgroep voldeed aan de criteria voor opname in de microbiologische intent-to-treat-analyse.
TOC (7 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
Aantal deelnemers met aanhoudend gunstig microbiologisch uitkomstpercentage per pathogeen bij late follow-up (LFU) bezoek
Tijdsspanne: LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)
Een totaal van 3 pathogenen werden bij aanvang geïsoleerd uit een kweek van de onderste luchtwegen (LRT) bij 2 deelnemers in de doripenem-behandelingsgroep en waren gevoelig voor het ontvangen onderzoeksgeneesmiddel: 2 pathogenen (Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae) werden bij aanvang geïsoleerd uit 1 deelnemer en een 3e pathogeen (Streptococcus pneumoniae) werd geïsoleerd bij baseline van de andere deelnemer (zie onderstaande tabel; het getal tussen haakjes naast elk pathogeen staat voor het aantal deelnemers met het pathogeen geïsoleerd bij baseline in de doripenem-behandelingsgroep). De gunstige microbiologische respons per deelnemer werd in overweging genomen wanneer alle basislijnpathogenen waren uitgeroeid (afwezigheid) of vermoedelijk waren uitgeroeid (afwezigheid van materiaal voor kweek bij een deelnemer die een positieve klinische respons op de behandeling heeft). OPMERKING: Geen enkele deelnemer aan de cefepime-behandelingsgroep voldeed aan de criteria voor opname in de microbiologische intent-to-treat-analyse.
LFU (28 tot 42 dagen na de laatste dosis studiemedicatietherapie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR016975
  • DORIPED3003 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-016069-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren