Sunitinib plus temsirolimus chez les patients atteints d'un cancer des cellules rénales (RCC)

Critère d'intégration:

1. Patients avec RCC métastatique confirmé de tout sous-type histologique
2. Les patients doivent avoir une maladie évaluable
3. Âge >/= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de ces agents ciblés chez les patients de moins de 18 ans, les enfants seront exclus de cette étude. Le RCC chez les patients < 18 ans est extrêmement rare dans tous les cas.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
5. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours, comme défini ci-dessous : a) Nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/µL ; b) Numération plaquettaire >/= 100 000/µL ; c) Hémoglobine >/= 9,0 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau) ; d) Bilirubine totale </= 2,0 mg/dl ; e) Albumine > 2,5 g/dL ; f) Créatinine sérique </= 2,0 mg/dl ; g) AST (SGOT) et ALT (SGPT) </= 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale pour les sujets sans signe de métastases hépatiques ; h) AST (SGOT) et ALT (SGPT) </= 5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées
6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) sérique normale dans les 24 heures précédant le début du traitement de l'étude en raison de l'effet tératogène possible.
7. Les patients en âge de procréer ou en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable pendant l'étude
8. Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant le début des procédures liées à l'étude. Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie
9. Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
10. Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

1. Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ de n'importe quel site ou d'autres cancers pour lesquels le patient a été définitivement traité et sans maladie depuis 2 ans. Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées sont éligibles.
2. Les patients ne doivent pas être programmés pour recevoir un autre médicament anticancéreux pendant cette étude. Les patients sont autorisés à prendre simultanément des bisphosphonates ou de l'acétate de mégestrol
3. Les patients ne doivent pas avoir eu d'AVC ou d'AIT dans les 6 mois
4. Les patients ne doivent pas avoir d'infections non contrôlées qui pourraient être aggravées par un traitement anticancéreux ou interférer avec cette étude
5. Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme un infarctus du myocarde (ou une angine de poitrine instable) dans les 6 mois, une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), une dysrythmie cardiaque grave réfractaire à la prise en charge médicale ou une maladie vasculaire périphérique ( Grade III ou supérieur)
6. Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée, définie comme > 140/90 dans la composante systolique ou diastolique (le traitement de l'hypertension avec des médicaments est autorisé)
7. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
8. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à cet essai.
9. Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. De plus, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec certains de ces agents.
10. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents cliniques de coagulopathie ou de diathèse hémorragique
11. Le traitement concomitant par la rifampicine, le millepertuis ou les antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome p450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital) ou les inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandé dans cette étude.
12. Les patients présentant une protéinurie de base significative définie comme > grade 2 par le dépistage U/A seront exclus s'ils ont > 2 g de protéines par rapport protéinurie sur créatinine (UPC)
13. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
14. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
15. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
16. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
17. Hypersensibilité connue à l'un des composants du malate de sunitinib ou du temsirolimus