Sunitinib Plus Temsirolimus u pacientů s rakovinou ledvinových buněk (RCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzeným metastatickým RCC jakéhokoli histologického podtypu
2. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění
3. Věk >/= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití těchto cílených látek u pacientů mladších 18 let, budou děti z této studie vyloučeny. RCC u pacientů < 18 je v každém případě mimořádně vzácný.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 14 dnů, jak je definováno níže: a) Absolutní počet neutrofilů >/= 1 500/µl; b) počet krevních destiček >/= 100 000/ul; c) Hemoglobin >/= 9,0 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny); d) Celkový bilirubin </= 2,0 mg/dl; e) albumin > 2,5 g/dl; f) sérový kreatinin < 2,0 mg/dl; g) AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 2,5násobek ústavní horní hranice normálu pro subjekty bez průkazu jaterních metastáz; h) AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 5násobek ústavní horní hranice normálu pro subjekty s prokázanými jaterními metastázami
6. Pacientky ve fertilním věku musí mít normální sérový beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) během 24 hodin před zahájením léčby ve studii kvůli možnému teratogennímu účinku.
7. Pacienti, kteří jsou otcem dítěte nebo mohou otěhotnět, musí souhlasit s tím, že budou během studie praktikovat formu lékařsky přijatelné antikoncepce
8. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před zahájením postupů souvisejících se studií. Pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni jako schopní plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s léčbou.
9. Pacienti musí být schopni polykat pilulky
10. Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria vyloučení:

1. Není povolena žádná předchozí malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu jakékoli lokalizace nebo jiných rakovin, pro které je pacient definitivně léčen a bez onemocnění po dobu 2 let. Vhodné jsou pacienti s kontrolovanými metastázami v mozku.
2. Během této studie nesmí být pacientům naplánováno podávání jiného protirakovinného léku. Pacientům je povoleno souběžně užívat bisfosfonáty nebo megestrolacetát
3. Pacienti nesmí mít mrtvici nebo TIA během 6 měsíců
4. Pacienti nesmí mít nekontrolované infekce, které by se mohly zhoršit protinádorovou terapií nebo interferovat s touto studií
5. Pacienti nesmí mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako infarkt myokardu (nebo nestabilní angina pectoris) do 6 měsíců, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažnou srdeční dysrytmii refrakterní na léčbu nebo onemocnění periferních cév ( stupeň III nebo vyšší)
6. Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako > 140/90 v systolické ani diastolické složce (léčba hypertenze léky je povolena)
7. Symptomatické onemocnění periferních cév
8. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
9. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Kromě toho jsou ze studie vyloučeni HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, kvůli možným farmakokinetickým interakcím s některými z těchto látek
10. Pacienti nesmí mít v anamnéze koagulopatii nebo krvácivou diatézu
11. Současná léčba rifampinem, třezalkou tečkovanou nebo antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom p450 (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) nebo inhibitory CYP3A4 se v této studii nedoporučuje.
12. Pacienti se signifikantní výchozí proteinurií definovanou jako > 2. stupeň podle screeningu U/A budou vyloučeni, pokud budou mít > 2 g bílkovin v moči poměr bílkovin nad kreatininem (UPC)
13. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
14. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup do 7 dnů před zařazením do studie
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
16. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
17. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku sunitinib malátu nebo temsirolimu