Sunitinib Plus Temsirolimus hos pasienter med nyrecellekreft (RCC)
Fase I-studie av Sunitinib Plus Temsirolimus hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Sunitinib er utviklet for å blokkere veier som kontrollerer viktige hendelser (som vekst av blodkar) som er avgjørende for vekst av kreft.
Temsirolimus er utviklet for å blokkere veksten av kreftceller, noe som kan føre til at kreftceller dør.
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av kombinasjonen av sunitinib og temsirolimus basert på når du ble med i denne studien. Det vil være 2 stadier i denne studien.
Opptil 5 dosenivåer av studiemedikamentkombinasjonen vil bli testet i trinn 1. To (2) deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet.
I løpet av trinn 2 vil ulike doser av de individuelle studiemedikamentene bli testet basert på den høyeste tolerable kombinasjonsdosen som ble funnet i trinn 1.
Studier medikamentadministrasjon:
I løpet av hver 3-ukers "studiesyklus" vil du ta sunitinib 1 gang hver dag (enten med eller uten mat) i 2 uker etterfulgt av 1 ukes hvile uten studiemedisin.
Du vil få temsirolimus i vene 1 gang hver uke over 30-60 minutter. Omtrent 30 minutter før du får temsirolimus, vil du få Benadryl (difenhydramin) via en vene i løpet av 30 minutter for å forhindre bivirkninger.
Hvis du har noen bivirkninger fra noen av stoffene, fortell studielegen med en gang. Studielegen kan da senke dosen eller holde dosenivået det samme.
Studiebesøk:
Hver uke (rett før du får temsirolimus), vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.
På dag 1 i hver syklus:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner eller behandlinger du kan få.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tatt for rutinetester (i tillegg til den ukentlige blodprøven beskrevet ovenfor).
Hver 6. uke:
- Du vil få de samme avbildningene (CT og/eller MR) som du hadde ved screeningbesøket. Hvis du har stabil sykdom etter 2 skanninger, vil du ha disse hver 12. uke.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for å sjekke skjoldbruskkjertelfunksjonen din.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
Blodtrykksovervåking:
I løpet av de første 3 ukene av studien vil blodtrykket ditt bli sjekket ukentlig. Dette kan gjøres på ditt lokale legekontor. Du bør skrive ned blodtrykket hver gang det sjekkes i en blodtrykksjournal som studiepersonellet vil gi deg og ta med deg når du oppsøker legen din.
Lengde på studiet:
Du vil forbli på studiet så lenge du har nytte. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre eller hvis du har uutholdelige bivirkninger.
Sluttbesøk:
Etter den siste dosen av studiemedikamentet vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved slutten av studiebesøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner eller behandlinger du kan få.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd siden forrige besøk.
Dette er en undersøkende studie. Sunitinib og temsirolimus er begge FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av avansert nyrekreft. Bruken av legemidlene i kombinasjon er undersøkende.
Opptil 60 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet metastatisk RCC av en hvilken som helst histologisk subtype
- Pasienter må ha evaluerbar sykdom
- Alder >/= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av disse målrettede midlene hos pasienter < 18 år, vil barn bli ekskludert fra denne studien. RCC hos pasienter < 18 er under alle omstendigheter ekstremt sjelden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 1
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager som definert nedenfor: a) Absolutt nøytrofiltall >/= 1500/µL; b) Blodplatetall >/= 100 000/µL; c) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået); d) Total bilirubin </= 2,0 mg/dl; e) Albumin > 2,5 g/dL; f) Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl; g) AST (SGOT) og ALAT (SGPT) </= 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen for personer uten tegn på levermetastaser; h) ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) </= 5 ganger institusjonens øvre normalgrense for forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et normalt serum beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) innen 24 timer før behandlingsstart i studien på grunn av den mulige teratogene effekten.
- Pasienter med barnefars eller fruktbar potensial må godta å praktisere en form for medisinsk akseptabel prevensjon mens de er på studiet
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer. Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen
- Pasienter må kunne svelge piller
- Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere malignitet er tillatt, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom på noe sted, eller andre kreftformer som pasienten har blitt definitivt behandlet og sykdomsfri for i 2 år. Pasienter med kontrollerte hjernemetastaser er kvalifisert.
- Pasienter må ikke planlegges å motta et annet kreftmedisin mens de er på denne studien. Pasienter har tillatelse til å ta samtidig bisfosfonater eller megestrolacetat
- Pasienter skal ikke ha hatt slag eller TIA innen 6 måneder
- Pasienter må ikke ha ukontrollerte infeksjoner som kan forverres av kreftbehandling eller forstyrre denne studien
- Pasienter må ikke ha klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som hjerteinfarkt (eller ustabil angina) innen 6 måneder, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling, eller perifer vaskulær sykdom ( Grad III eller høyere)
- Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon, definert som > 140/90 i verken systolisk eller diastolisk komponent (behandling av hypertensjon med medisiner er tillatt)
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør ammingen avbrytes hvis moren deltar i denne studien
- Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. I tillegg er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med noen av disse midlene
- Pasienter må ikke ha en klinisk historie med koagulopati eller blødende diatese
- Samtidig behandling med rifampin, johannesurt eller cytokrom p450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) eller CYP3A4-hemmere anbefales ikke i denne studien.
- Pasienter med signifikant baseline proteinuri definert som > grad 2 ved screening U/A vil bli ekskludert hvis de har > 2 g protein av urin protein over kreatinin (UPC) ratio
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
- Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning innen 7 dager før studieregistrering
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
- Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av sunitinibmalat eller temsirolimus
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunitinib + Temsirolimus
Sunitinib 12,5 til 50 mg oralt (PO) daglig x 14 dager, 7 dager fri i 21 dagers syklus.
Temsirolimus 6 til 25 mg intravenøst (IV) over 30 minutter én gang ukentlig i 21 dagers syklus.
|
12,5 til 50 mg oralt (PO) daglig x 14 dager, 7 dager fri i 21 dagers syklus.
Andre navn:
6 til 25 mg intravenøst (IV) over 30 minutter én gang ukentlig i 21 dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Sunitinib og Temsirolimus
Tidsramme: 21 dager
|
Bestemmelse av MTD basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under syklus én kun etter administrering av studiemedikamenter fra dag én til og med dag 21.
All toksisitet gradert i henhold til kriterier i NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 3.0.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 6 uker
|
Respons og progresjon evaluert ved hjelp av de internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
Endringer i kun den største diameteren (enedimensjonal måling) av indekstumorlesjonene brukes i RECIST-kriteriene.
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LDof mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Nizar M. Tannir, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sunitinib
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- 2009-0037
- NCI-2011-02066 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .