Sunitinibe Mais Temsirolimus em Pacientes com Câncer de Células Renais (CCR)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CCR metastático confirmado de qualquer subtipo histológico
2. Os pacientes devem ter doença avaliável
3. Idade >/= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso desses agentes direcionados em pacientes < 18 anos de idade, as crianças serão excluídas deste estudo. O CCR em pacientes < 18 anos é extremamente raro em qualquer caso.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
5. Os pacientes devem apresentar função adequada de órgãos e medulas dentro de 14 dias, conforme definido abaixo: a) Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/µL; b) Contagem de plaquetas >/= 100.000/µL; c) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL (pode ser transfundido para manter ou ultrapassar este nível); d) Bilirrubina total </= 2,0 mg/dl; e) Albumina > 2,5 g/dL; f) Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl; g) AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 2,5 vezes o limite superior normal da instituição para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas; h) AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 5 vezes o limite superior institucional do normal para indivíduos com metástases hepáticas documentadas
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma beta gonadotrofina coriônica humana sérica normal (beta-hCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento no estudo devido ao possível efeito teratogênico.
7. Pacientes com filhos ou com potencial para engravidar devem concordar em praticar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceitável durante o estudo
8. Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos relacionados ao estudo. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave devem ser considerados capazes de entender completamente a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia
9. Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
10. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste

Critério de exclusão:

1. Nenhuma malignidade prévia é permitida, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ de qualquer localização ou outros cânceres para os quais o paciente foi tratado definitivamente e livre de doença por 2 anos. Pacientes com metástases cerebrais controladas são elegíveis.
2. Os pacientes não devem ser agendados para receber outro medicamento anticancerígeno durante este estudo. Os pacientes podem receber bisfosfonatos ou acetato de megestrol concomitantemente.
3. Os pacientes não devem ter tido um acidente vascular cerebral ou AIT dentro de 6 meses
4. Os pacientes não devem ter infecções não controladas que possam ser agravadas pela terapia anticancerígena ou interferir com este estudo
5. Os pacientes não devem ter doença cardiovascular clinicamente significativa, definida como infarto do miocárdio (ou angina instável) dentro de 6 meses, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, disritmia cardíaca grave refratária ao tratamento médico ou doença vascular periférica ( Grau III ou superior)
6. Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada, definida como > 140/90 no componente sistólico ou diastólico (o tratamento da hipertensão com medicamentos é permitido)
7. Doença vascular periférica sintomática
8. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
9. Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Além disso, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada foram excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com alguns desses agentes.
10. Os pacientes não devem ter história clínica de coagulopatia ou diátese hemorrágica
11. O tratamento concomitante com rifampicina, erva de São João ou drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo p450 (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) ou inibidores do CYP3A4 não é recomendado neste estudo.
12. Pacientes com proteinúria basal significativa definida como > grau 2 pela triagem U/A serão excluídos se tiverem > 2 g de proteína pela relação proteína sobre creatinina (UPC) na urina
13. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
14. Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
15. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
16. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do malato de sunitinibe ou temsirolimus