Сунитиниб плюс темсиролимус у пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР)

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным метастатическим ПКР любого гистологического подтипа
2. Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание
3. Возраст >/= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании этих таргетных агентов у пациентов младше 18 лет, дети будут исключены из этого исследования. ПКР у пациентов моложе 18 лет в любом случае встречается крайне редко.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 1
5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней, как определено ниже: a) Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мкл; б) количество тромбоцитов >/= 100 000/мкл; в) гемоглобин >/= 9,0 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня); г) общий билирубин </= 2,0 мг/дл; д) альбумин > 2,5 г/дл; f) креатинин сыворотки </= 2,0 мг/дл; g) АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) </= 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы для субъектов без признаков метастазов в печень; h) АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) </= 5 раз выше установленного верхнего предела нормы для субъектов с документально подтвержденными метастазами в печень
6. Пациентки детородного возраста должны иметь нормальный уровень бета-хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 24 часов до начала лечения в рамках исследования из-за возможного тератогенного эффекта.
7. Пациенты, способные стать отцами или детородными, должны согласиться практиковать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время учебы.
8. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до начала процедур, связанных с исследованием. Пациенты с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе должны быть оценены как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.
9. Пациенты должны уметь глотать таблетки
10. Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ любой локализации или других видов рака, по поводу которых пациент прошел окончательное лечение и у которого нет признаков заболевания в течение 2 лет. Пациенты с контролируемыми метастазами в головной мозг имеют право на участие.
2. Пациентам не следует планировать прием другого противоопухолевого препарата во время этого исследования. Пациентам разрешается одновременно принимать бисфосфонаты или мегестрола ацетат.
3. У пациентов не должно быть инсульта или ТИА в течение 6 месяцев.
4. У пациентов не должно быть неконтролируемых инфекций, которые могут усугубиться противоопухолевой терапией или помешать этому исследованию.
5. У пациентов не должно быть клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как инфаркт миокарда (или нестабильная стенокардия) в течение 6 месяцев, застойной сердечной недостаточности II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезной сердечной аритмии, не поддающейся медикаментозному лечению, или заболевания периферических сосудов. III степень или выше)
6. У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как > 140/90 как систолического, так и диастолического компонента (лечение гипертензии медикаментами разрешено).
7. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
8. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование.
9. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Кроме того, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с некоторыми из этих препаратов.
10. У пациентов не должно быть в анамнезе коагулопатии или геморрагического диатеза.
11. В этом исследовании не рекомендуется одновременное лечение рифампином, зверобоем или противоэпилептическими препаратами, индуцирующими фермент цитохрома p450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), или ингибиторами CYP3A4.
12. Пациенты со значительной исходной протеинурией, определяемой как > 2 степени при скрининге U/A, будут исключены, если у них > 2 г белка в моче белок к креатинину (UPC)
13. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
14. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа в течение 7 дней до включения в исследование.
15. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
16. Незаживающая рана, язва или перелом кости
17. Известная гиперчувствительность к любому компоненту сунитиниба малата или темсиролимуса.