腎細胞がん（RCC）患者におけるスニチニブとテムシロリムスの併用
転移性腎細胞がん患者を対象としたスニチニブとテムシロリムスの第I相試験
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
スニチニブは、がんの増殖に不可欠な重要なイベント（血管の増殖など）を制御する経路をブロックするように設計されています。
テムシロリムスは、がん細胞の死滅を引き起こす可能性のあるがん細胞の増殖を阻止するように設計されています。
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて、スニチニブとテムシロリムスの組み合わせの用量レベルが割り当てられます。 この研究には 2 つの段階があります。
治験薬の組み合わせの最大 5 つの用量レベルがステージ 1 で試験されます。各用量レベルで 2 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、治験薬の組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。
ステージ 2 では、ステージ 1 で見つかった最大耐用量の組み合わせに基づいて、個々の治験薬の異なる用量が試験されます。
研究薬の投与:
3週間の「研究サイクル」ごとに、スニチニブを毎日1回（食事の有無にかかわらず）2週間服用し、その後1週間は治験薬を服用せずに休息します。
テムシロリムスを毎週 1 回、30 ～ 60 分かけて静脈内投与します。 テムシロリムスを投与する約 30 分前に、副作用を防ぐためにベナドリル (ジフェンヒドラミン) を 30 分かけて静脈内投与します。
いずれかの薬剤による副作用がある場合は、すぐに治験担当医師に伝えてください。 その後、治験担当医師は用量を減らすか、用量レベルを同じに保つことができます。
研究訪問:
毎週（テムシロリムス投与の直前）、定期検査のために血液（小さじ約 2 杯）が採取されます。
各サイクルの 1 日目:
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 受けている薬や治療法についてお聞きします。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期的な検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます (上記の毎週の採血に加えて)。
6 週間ごと:
- スクリーニング訪問時と同じ画像スキャン（CT および/または MRI スキャン）を受けます。 2回のスキャン後に病気が安定している場合は、12週間ごとにスキャンを受けます。
- 甲状腺機能をチェックするために、採血（小さじ2杯程度）が行われます。
- 定期検査のために尿が採取されます。
血圧モニタリング:
研究の最初の 3 週間は、血圧を毎週チェックします。 これは地元の医師のオフィスで行うことができます。 血圧を測定するたびに、研究スタッフから渡される血圧日誌に血圧を記録し、医師の診察の際に持参する必要があります。
研究期間:
メリットがある限り、学習を続けることができます。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、研究を中止することになります。
研究終了後の訪問:
研究薬の最後の投与後、研究終了時の訪問が行われます。 研究終了時の訪問では、次の検査と手順が実行されます。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 受けている薬や治療法についてお聞きします。
- 前回の来院以降に経験した可能性のある副作用についてお聞きします。
これは調査研究です。 スニチニブとテムシロリムスはどちらも進行性腎臓がんの治療のために FDA に承認されており、市販されています。 薬物の併用は研究段階にあります。
この研究には最大60人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 任意の組織学的サブタイプの転移性RCCが確認された患者
- 患者は評価可能な疾患を患っていなければなりません
- 年齢 >/= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるこれらの標的薬剤の使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されます。 18 歳未満の患者における RCC は、いずれにしても非常にまれです。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 1
- 患者は、以下に定義されているように、14 日以内に適切な臓器および骨髄機能を有している必要があります。 a) 絶対好中球数 >/= 1,500/μL; b) 血小板数 >/= 100,000/μL。 c) ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血することができます)。 d) 総ビリルビン </= 2.0 mg/dl; e) アルブミン > 2.5 g/dL; f) 血清クレアチニン </= 2.0 mg/dl; g) AST (SGOT) および ALT (SGPT) が、肝転移の証拠がない被験者の制度上の正常上限値の 2.5 倍。 h) AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≦ 肝転移が確認された被験者の施設上の正常上限値の 5 倍
- 妊娠の可能性のある女性患者は、催奇形性作用の可能性があるため、研究の治療開始前24時間以内に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）が正常でなければならない。
- 子供の父親または出産の可能性のある患者は、研究期間中に医学的に許容される形式の避妊を実施することに同意しなければなりません
- 患者は、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。 重度の精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の研究的性質と治療に伴うリスクを十分に理解できると判断されなければなりません
- 患者は錠剤を飲み込める必要があります
- 男性も女性も、あらゆる人種や民族グループのメンバーがこのトライアルの参加資格があります
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がん、任意の部位の上皮内がん、または患者が根治的治療を受けて 2 年間無病であるその他のがんを除き、悪性腫瘍の既往は認められません。 脳転移が制御されている患者が対象となります。
- 患者は、この研究の実施中に別の抗がん剤の投与を予定してはなりません。 患者はビスホスホネートまたは酢酸メゲストロールを併用することが許可されています
- 患者は6か月以内に脳卒中またはTIAを患っていてはなりません
- 患者は、抗がん剤治療によって悪化したり、この研究を妨げたりする可能性のある制御不能な感染症を患っていてはなりません
- 患者は、6か月以内の心筋梗塞（または不安定狭心症）と定義される臨床的に重大な心血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、医学的管理に抵抗性の重度の不整脈、または末梢血管疾患を患っていてはなりません（グレードIII以上）
- 患者は、収縮期成分または拡張期成分のいずれかが > 140/90 と定義される、制御されていない高血圧を患っていてはなりません（薬物による高血圧の治療は許可されています）。
- 症候性末梢血管疾患
- 催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母親がこの試験に登録されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 免疫不全患者は、骨髄抑制療法で治療されると致死的感染症のリスクが高くなります。 さらに、抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、これらの薬剤の一部との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。
- 患者には凝固障害または出血性素因の臨床歴があってはなりません
- この研究では、リファンピン、セントジョーンズワート、シトクロム p450 酵素誘導性抗てんかん薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール)、または CYP3A4 阻害剤との併用治療は推奨されません。
- スクリーニング U/A でグレード 2 以上と定義された重大なベースライン蛋白尿を有する患者は、尿蛋白対クレアチニン (UPC) 比で 2 g を超える蛋白がある場合には除外されます。
- -研究登録前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される
- コア生検またはその他の軽度の外科的処置（研究登録前7日以内の血管アクセス装置の設置を除く）
- -研究登録前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- リンゴ酸スニチニブまたはテムシロリムスのいずれかの成分に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スニチニブ + テムシロリムス
スニチニブ 12.5 ～ 50 mg 経口 (PO) 毎日 x 14 日間、7 日間休薬、21 日サイクル。
テムシロリムス 6 ～ 25 mg を 30 分間かけて静脈内 (IV) で、週 1 回、21 日サイクルで投与します。
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12.5～50 mgを毎日経口（PO）×14日間、7日間休み、21日サイクル。
他の名前：
6～25 mgを週に1回、30分間かけて21日サイクルで静脈内（IV）投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スニチニブとテムシロリムスの最大耐用量 (MTD)
時間枠：21日
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1日目から21日目までの治験薬投与後のみのサイクル1中の用量制限毒性（DLT）の発生に基づくMTDの決定。
すべての毒性は、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) バージョン 3.0 の基準に従って等級付けされています。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：6週間
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反応と進行は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）委員会によって提案された国際基準を使用して評価されました。
RECIST基準では、指標となる腫瘍病変の最大直径（一次元測定）のみの変化が使用されます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少します。
進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小 LD 合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% 増加。
安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。
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6週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Nizar M. Tannir, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009-0037
- NCI-2011-02066 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
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