Sunitinib más temsirolimus en pacientes con cáncer de células renales (RCC)
Ensayo de fase I de sunitinib más temsirolimus en pacientes con cáncer metastásico de células renales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Sunitinib está diseñado para bloquear vías que controlan eventos importantes (como el crecimiento de vasos sanguíneos) que son esenciales para el crecimiento del cáncer.
El temsirolimus está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de la combinación de sunitinib y temsirolimus en función de cuándo se unió a este estudio. Habrá 2 etapas en este estudio.
En la Etapa 1 se probarán hasta 5 niveles de dosis de la combinación de medicamentos del estudio. Se inscribirán dos (2) participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio.
Durante la Etapa 2, se evaluarán diferentes dosis de los medicamentos del estudio individuales en función de la dosis combinada tolerable más alta que se encontró en la Etapa 1.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Durante cada "ciclo de estudio" de 3 semanas, tomará sunitinib 1 vez al día (ya sea con o sin alimentos) durante 2 semanas seguidas de 1 semana de descanso sin el fármaco del estudio.
Recibirá temsirolimus por vía intravenosa 1 vez por semana durante 30 a 60 minutos. Aproximadamente 30 minutos antes de recibir temsirolimus, recibirá Benadryl (difenhidramina) por vía intravenosa durante 30 minutos para ayudar a prevenir los efectos secundarios.
Si tiene algún efecto secundario debido a alguno de los medicamentos, infórmele al médico del estudio de inmediato. El médico del estudio puede entonces reducir la dosis o mantener el mismo nivel de dosis.
Visitas de estudio:
Cada semana (justo antes de recibir temsirolimus), se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
El día 1 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se le preguntará acerca de cualquier medicamento o tratamiento que pueda estar recibiendo.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina (además de la extracción de sangre semanal descrita anteriormente).
Cada 6 semanas,:
- Tendrá las mismas exploraciones por imágenes (CT y/o MRI) que tuvo en la visita de selección. Si tiene una enfermedad estable después de 2 exploraciones, se las realizará cada 12 semanas.
- Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para verificar su función tiroidea.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
Monitoreo de la presión arterial:
Durante las primeras 3 semanas del estudio, se controlará su presión arterial semanalmente. Esto se puede hacer en el consultorio de su médico local. Debe anotar su presión arterial cada vez que la controle en un diario de presión arterial que le entregará el personal del estudio y llevarlo con usted cuando vea a su médico.
Duración de los estudios:
Permanecerá en el estudio durante el tiempo que se esté beneficiando. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o si tiene efectos secundarios intolerables.
Visita de fin de estudios:
Después de la última dosis del fármaco del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En la visita de fin de estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se le preguntará acerca de cualquier medicamento o tratamiento que pueda estar recibiendo.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que haya experimentado desde su última visita.
Este es un estudio de investigación. Sunitinib y temsirolimus están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado. El uso de los medicamentos en combinación está en investigación.
En este estudio participarán hasta 60 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con CCR metastásico confirmado de cualquier subtipo histológico
- Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable.
- Edad >/= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de estos agentes dirigidos en pacientes < 18 años de edad, los niños serán excluidos de este estudio. El RCC en pacientes < 18 años es extremadamente raro en cualquier evento.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </= 1
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula dentro de los 14 días como se define a continuación: a) Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/µL; b) Recuento de plaquetas >/= 100.000/µL; c) Hemoglobina >/= 9,0 g/dl (se puede transfundir para mantener o superar este nivel); d) Bilirrubina total </= 2,0 mg/dl; e) Albúmina > 2,5 g/dL; f) Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl; g) AST (SGOT) y ALT (SGPT) </= 2,5 veces el límite superior normal institucional para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas; h) AST (SGOT) y ALT (SGPT) </= 5 veces el límite superior normal institucional para sujetos con metástasis hepática documentada
- Las pacientes en edad fértil deben tener una gonadotropina coriónica humana beta (hCG beta) sérica normal dentro de las 24 horas anteriores al comienzo del tratamiento en el estudio debido al posible efecto teratogénico.
- Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben aceptar practicar una forma de control de la natalidad médicamente aceptable durante el estudio.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar los procedimientos relacionados con el estudio. Se debe considerar que los pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes pueden comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
- Los pacientes deben poder tragar pastillas.
- Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.
Criterio de exclusión:
- No se permite malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cualquier sitio u otros cánceres para los que el paciente haya sido tratado definitivamente y libre de enfermedad durante 2 años. Los pacientes con metástasis cerebrales controladas son elegibles.
- Los pacientes no deben programarse para recibir otro medicamento contra el cáncer mientras estén en este estudio. Se permite que los pacientes tomen bisfosfonatos o acetato de megestrol concomitantes.
- Los pacientes no deben haber tenido un accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 6 meses.
- Los pacientes no deben tener infecciones no controladas que puedan empeorar con la terapia contra el cáncer o interferir con este estudio.
- Los pacientes no deben tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida como infarto de miocardio (o angina inestable) dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave refractaria al tratamiento médico o enfermedad vascular periférica ( Grado III o mayor)
- Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada, definida como > 140/90 en el componente sistólico o diastólico (se permite el tratamiento de la hipertensión con medicamentos)
- Enfermedad vascular periférica sintomática
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre se inscribe en este ensayo.
- Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula. Además, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con algunos de estos agentes.
- Los pacientes no deben tener antecedentes clínicos de coagulopatía o diátesis hemorrágica.
- En este estudio, no se recomienda el tratamiento concomitante con rifampicina, hierba de San Juan o fármacos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo p450 (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital) o inhibidores de CYP3A4.
- Los pacientes con proteinuria inicial significativa definida como > grado 2 mediante el cribado U/A serán excluidos si tienen > 2 g de proteína en la proporción de proteína en orina sobre creatinina (UPC)
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
- Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
- Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de sunitinib malato o temsirolimus
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sunitinib + Temsirolimus
Sunitinib 12,5 a 50 mg por vía oral (PO) diariamente x 14 días, 7 días de descanso para un ciclo de 21 días.
Temsirolimus 6 a 25 mg por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos una vez por semana durante un ciclo de 21 días.
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12,5 a 50 mg por vía oral (PO) al día x 14 días, 7 días de descanso para un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
6 a 25 mg por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos una vez por semana durante un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de sunitinib y temsirolimus
Periodo de tiempo: 21 días
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Determinación de la MTD basada en la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el ciclo uno solo después de la administración de los fármacos del estudio desde el día uno hasta el día 21.
Toda la toxicidad se clasificó según los criterios de los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) del NCI, versión 3.0.
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Respuesta y progresión evaluadas según los criterios internacionales propuestos por el Comité Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Los cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales índice se utilizan en los criterios RECIST.
Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana.
Respuesta Parcial (PR): Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal.
Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Enfermedad Estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Nizar M. Tannir, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sunitinib
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0037
- NCI-2011-02066 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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