Résécabilité curative des métastases hépatiques et/ou pulmonaires non résécables de manière optimale du carcinome colorectal (CCR) sous chimiothérapie intensifiée (APRIORI)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans

2. Indication:

   • Carcinome colorectal avancé histologiquement confirmé de stade IV UICC avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires uniquement, qui ne sont pas résécables de manière optimale
   • Maladie mesurable selon les critères RECIST.
   • En cas de métastases hépatiques : remplacement du foie à 70 % et/ou atteinte tumorale > 6 segments, et/ou atteinte des trois veines hépatiques, et/ou atteinte du pédicule porte droit et gauche, et/ou atteinte de la veine cave.
   • En cas de métastases pulmonaires : Absence de tumeur avec infiltration directe du myocarde, de l'œsophage, de la colonne vertébrale ou des gros vaisseaux intrapéricardiques. Les données préopératoires indiquent une perte significative de la fonction pulmonaire après métastasectomie pulmonaire avec une altération sévère de la qualité de vie.
3. Statut de performance ECOG < 2.
4. Espérance de vie > 3 mois

5. Paramètres de laboratoire :

   • Protéinurie au départ :

     • Patients présentant une protéinurie < 2+ lors d'une analyse d'urine par bandelette réactive.
     • Les patients présentant une protéinurie 2+ lors de l'analyse d'urine par bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 h et doivent avoir une protéinurie <= 1 g de protéines/24 h.

   • Les valeurs de laboratoire requises au départ sont les suivantes :

     • Hématologie:

       • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
       • Hémoglobine > 9 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau)
       • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; aPTT <1,5 x LSN

     • Biochimie:

       • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
       • AST, ALT < 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
       • Créatinine sérique <2,0 mg/dL ou 177 ƒÝmol/L
6. Volonté de donner un consentement éclairé écrit, consentement écrit pour la protection des données et volonté de participer et de se conformer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau et/ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
2. Chimiothérapie antérieure (sauf chimiothérapie adjuvante).
3. Métastases extrahépatiques et/ou extrapulmonaires à l'exception des métastases ganglionnaires initialement retirées.
4. Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (par exemple, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou antécédents d'accident vasculaire cérébral).
5. Interventions chirurgicales majeures, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude (la cicatrisation doit être terminée), ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
6. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
7. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
8. Traitement avec des agents expérimentaux ou participation à des essais cliniques dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
9. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple hypertension non contrôlée, accidents vasculaires cérébraux (. 6 mois avant le début du traitement), infarctus du myocarde (. 6 mois avant le début du traitement), angor instable, grade de la New York Heart Association (NYHA) . II, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque grave nécessitant une médication.
10. Polyneuropathie grave actuelle ou récente (grade . 1 selon les critères NCI CTCAE v3.0 ; exception : absence de réflexes tendineux)
11. Maladies hématopoïétiques.
12. Processus inflammatoire intra-abdominal connu ou ulcération gastro-intestinale grave.
13. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
14. Evénements thromboemboliques ou hémorragies sévères ("T 6 mois avant le début du traitement).
15. Hypersensibilité connue à l'oxaliplatine, au médicament de fond (bevacizumab, FA ou 5-FU) ou à leurs composés, incl. Protéines de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
16. Syndrome de Gilbert connu
17. Preuve d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un régime expérimental ou d'un patient à haut risque de complications du traitement

18. Étant donné que les médicaments suivants peuvent avoir des effets interactifs et peuvent interférer avec la capacité du patient à répondre aux exigences de l'étude, ils ne peuvent pas être administrés pendant l'étude clinique :

    • la sorivudine ou des composés analogues.
    • Traitement actuel ou récent (dans les 10 jours suivant la première dose du traitement à l'étude) avec des anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou des agents thrombolytiques (par exemple, la thérapie marcumar) à des fins thérapeutiques.
    • Utilisation chronique actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (> 75 mg/jour).

19. Femmes, allaitantes, enceintes ou en âge de procréer et hommes fertiles n'utilisant pas de méthode contraceptive très efficace1.

    [Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (b-HCG sérique) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude].

20. Les patients qui sont confinés sur ordre des autorités judiciaires ou administratives (selon ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Les patients qui sont incapables de comprendre le but, l'importance et les conséquences de l'étude et de donner un consentement éclairé légal (selon ¡± 40 Abs. 4 et ¡± 41 Abs. 2 et Abs. 3 AMG).
22. Patients ayant des antécédents de maladie ou d'état psychologique de nature à interférer avec la capacité du patient à comprendre les exigences de l'étude.
23. Patients pouvant dépendre du promoteur ou de l'investigateur.
24. Patients ayant déjà participé à cette étude.