Kurativ resekterbarhet av ikke optimalt resekterbare lever- og/eller lungemetastaser fra kolorektalt karsinom (CRC) under intensivert kjemoterapi (APRIORI)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Indikasjon:

   • Histologisk bekreftet avansert kolorektalt karsinom av UICC stadier IV med bare lever- og/eller lungemetastaser, som ikke er optimalt resekterbare
   • Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier.
   • Ved levermetastaser: 70 % levererstatning og/eller > 6 segmenter tumor involvert, og/eller involvering av alle tre levervener, og/eller involvering av høyre og venstre portal pedikel, og/eller involvering av vena cava.
   • Ved lungemetastaser: Ingen svulst med direkte infiltrasjon av myokard, spiserør, ryggrad eller intrapericardiale store kar. Preoperative data indikerer et betydelig tap av lungefunksjon etter lungemetastasektomi med alvorlig svekkelse av livskvalitet.
3. ECOG-ytelsesstatus på < 2.
4. Forventet levealder > 3 måneder

5. Laboratorieparametere:

   • Proteinuri ved baseline:

     • Pasienter med proteinuri <2+ på peilepinneurinanalyse.
     • Pasienter med 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må ha proteinuri <= 1 g protein/24 timer.

   • De nødvendige laboratorieverdiene ved baseline er som følger:

     • Hematologi:

       • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Blodplateantall > 100 x 109/L
       • Hemoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
       • International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biokjemi:

       • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
       • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN hos pasienter uten levermetastaser; < 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser
       • Serumkreatinin <2,0 mg/dL eller 177 ƒÝmol/L
6. Vilje til å gi skriftlig informert samtykke, skriftlig samtykke til databeskyttelse og vilje til å delta og til å følge studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter enn kolorektalt karsinom. Pasienter med kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden og/eller in-situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
2. Tidligere kjemoterapi (unntatt adjuvant kjemoterapi).
3. Ekstrahepatiske og/eller ekstrapulmonale metastaser bortsett fra de initialt fjernede lymfeknutemetastasene.
4. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller historie med hjerneslag).
5. Større kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart (sårheling må fullføres), eller påvente av behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
6. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
7. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
8. Behandling med undersøkelsesmidler eller deltakelse i kliniske studier innen 30 dager før studiestart.
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, f.eks. ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulære ulykker (. 6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (. 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad . II, kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
10. Nåværende eller nylig alvorlig polynevropati (grad . 1 i henhold til NCI CTCAE v3.0 kriterier; unntak: fravær av senereflekser)
11. Hematopoetiske sykdommer.
12. Kjent intraabdominal inflammatorisk prosess eller alvorlig gastrointestinal sårdannelse.
13. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
14. Tromboemboliske hendelser eller alvorlig blødning ("T 6 måneder før behandlingsstart).
15. Kjent overfølsomhet overfor oksaliplatin, bakgrunnsmedisinen (bevacizumab, FA eller 5-FU) eller overfor deres forbindelser, inkl. Kinesisk hamster ovarie (CHO) celleproteiner eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
16. Kjent Gilbert-syndrom
17. Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesregime eller pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner

18. Siden følgende medisin(er) kan ha interaktive effekter og kan forstyrre pasientens evne til å oppfylle studiekravene, kan de ikke administreres under den kliniske studien:

    • sorivudin eller analoge forbindelser.
    • Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandlingen) behandling med fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (f.eks. marcumar-behandling) for terapeutiske formål.
    • Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandlingen) kronisk bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag).

19. Kvinner, ammende, gravide eller i fertil alder og fertile menn som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode1.

    [Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum b-HCG) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet].

20. Pasienter som er innesperret etter ordre fra enten rettslige eller administrative myndigheter (i henhold til ¡± 40 abs. 1 S. 3 AMG).
21. Pasienter som ikke er i stand til å forstå målet, viktigheten og konsekvensene av studien og gi juridisk informert samtykke (i henhold til ¡± 40 abs. 4 og ¡± 41 abs. 2 og abs. 3 AMG).
22. Pasienter med en historie med en psykologisk sykdom eller tilstand som for eksempel forstyrrer pasientens evne til å forstå kravene til studien.
23. Pasienter som muligens er avhengige av sponsor eller etterforsker.
24. Pasienter som har deltatt i denne studien tidligere.