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Resecabilidad curativa de metástasis hepáticas y/o pulmonares no resecables de manera óptima del carcinoma colorrectal (CCR) bajo quimioterapia intensificada (APRIORI)

14 de julio de 2011 actualizado por: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Estudio de fase II sobre la resecabilidad curativa de metástasis hepáticas y/o pulmonares no resecables de forma óptima del carcinoma colorrectal (CCR) bajo quimioterapia intensificada (FOLFOXIRI/ bevacizumab)

El propósito de este ensayo clínico es evaluar principalmente la eficacia de una quimioterapia intensificada que consiste en una combinación de FOLFOXIRI + bevacizumab. El enfoque principal se pondrá en la tasa de pacientes que logran metástasis secundarias completas (R0) resecables.

Los regímenes de FOLFIRI + bevacizumab y FOLFOXIRI han demostrado ser efectivos en el tratamiento del CCR avanzado con toxicidades manejables. Por lo tanto, una quimioterapia intensificada que combine estos dos regímenes estándar podría ser un enfoque terapéutico prometedor que mejore el tratamiento de la enfermedad metastásica y el resultado del CCR.

Los pacientes con carcinoma colorrectal avanzado en estadio IV de la UICC y metástasis hepáticas y/o pulmonares solamente, que no son resecables de manera óptima, se inscribirán en este estudio de fase II de un solo grupo.

Es obligatorio para todos los pacientes un mínimo de 4 ciclos (= 8 semanas) de quimioterapia antes de la cirugía. Sin embargo, los pacientes pueden retirarse del estudio en cualquier momento a petición propia. El tratamiento con quimioterapia preoperatoria continuará hasta 2-4 semanas antes de la cirugía con la última aplicación de bevacizumab (solo FOLFOXIRI) 4 semanas antes de la cirugía, como máximo 16 ciclos (= 32 semanas) para candidatos no elegibles para cirugía. El tratamiento se suspenderá prematuramente en caso de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Como criterios de valoración secundarios, se evaluará la toxicidad aguda y perioperatoria de la quimioterapia preoperatoria según NCI CTCAE v 3.0, incluidas todas las complicaciones peri y posquirúrgicas, así como la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general y la calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Heidelberg, Alemania, 691220
        • NCT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años
  2. Indicación:

    • Carcinoma colorrectal avanzado confirmado histológicamente en estadios IV de la UICC con metástasis hepáticas y/o pulmonares únicamente, que no son resecables de forma óptima
    • Enfermedad medible según criterios RECIST.
    • En caso de metástasis hepáticas: reemplazo hepático del 70% y/o compromiso de tumor > 6 segmentos, y/o compromiso de las tres venas hepáticas, y/o compromiso del pedículo portal derecho e izquierdo, y/o compromiso de la vena cava.
    • En caso de metástasis pulmonares: Sin tumor con infiltración directa de miocardio, esófago, columna o grandes vasos intrapericárdicos. Los datos preoperatorios indican una pérdida significativa de la función pulmonar después de la metastasectomía pulmonar con deterioro grave de la calidad de vida.
  3. Estado funcional ECOG de < 2.
  4. Esperanza de vida > 3 meses
  5. Parámetros de laboratorio:

    • Proteinuria al inicio:

      • Pacientes con proteinuria <2+ en análisis de orina con tira reactiva.
      • Los pacientes con proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 h y deben tener proteinuria <= 1 g de proteína/24 h.
    • Los valores de laboratorio requeridos al inicio son los siguientes:

      • Hematología:

        • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
        • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
        • Hemoglobina > 9 g/dl (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
        • Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5; TTPa <1,5 x LSN
      • Bioquímica:

        • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
        • AST, ALT < 2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; < 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas
        • Creatinina sérica <2,0 mg/dL o 177 ƒÝmol/L
  6. Disposición a dar consentimiento informado por escrito, consentimiento por escrito para la protección de datos y disposición a participar y cumplir con el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal. Los pacientes con carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratados de forma curativa y/o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles.
  2. Quimioterapia previa (excepto quimioterapia adyuvante).
  3. Metástasis extrahepáticas y/o extrapulmonares, excepto las metástasis de los ganglios linfáticos extirpadas inicialmente.
  4. Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. ej., convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular).
  5. Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (debe completarse la cicatrización de la herida), o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
  6. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  7. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
  8. Tratamiento con agentes en investigación o participación en ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  9. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, hipertensión no controlada, accidentes cerebrovasculares (. 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (. 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, grado de la New York Heart Association (NYHA). II, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
  10. Polineuropatía grave actual o reciente (grado . 1 según los criterios NCI CTCAE v3.0; excepción: ausencia de reflejos tendinosos)
  11. Enfermedades hematopoyéticas.
  12. Proceso inflamatorio intraabdominal conocido o ulceración gastrointestinal grave.
  13. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
  14. Eventos tromboembólicos o hemorragia severa ("T 6 meses antes del inicio del tratamiento").
  15. Hipersensibilidad conocida al oxaliplatino, al medicamento de base (bevacizumab, FA o 5-FU) o a sus compuestos, incl. Proteínas de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
  16. Síndrome de Gilbert conocido
  17. Evidencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que da una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un régimen de investigación o paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
  18. Dado que los siguientes medicamentos pueden tener efectos interactivos y pueden interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio, no pueden administrarse durante el estudio clínico:

    • sorivudina o compuestos análogos.
    • Tratamiento actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) con anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agentes trombolíticos (p. ej., terapia con marcumar) con fines terapéuticos.
    • Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día).
  19. Mujeres, lactantes, embarazadas o en edad fértil y hombres fértiles que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz1.

    [Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (b-HCG en suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio].

  20. Pacientes internados por orden de autoridades judiciales o administrativas (según ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
  21. Pacientes que son incapaces de comprender el objetivo, la importancia y las consecuencias del estudio y de dar su consentimiento informado legal (según ¡± 40 Abs. 4 y ¡± 41 Abs. 2 y Abs. 3 AMG).
  22. Pacientes con antecedentes de una enfermedad o afección psicológica que interfiera con la capacidad del paciente para comprender los requisitos del estudio.
  23. Pacientes que posiblemente sean dependientes del patrocinador o investigador.
  24. Pacientes que hayan participado en este estudio anteriormente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: quimioterapia preoperatoria
quimioterapia intensificada (FOLFOXIRI/Bevacizumab)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
resecabilidad quirúrgica completa; S-CR
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía
Evaluar la proporción de pacientes que logran la resecabilidad quirúrgica completa (S-CR) de las metástasis después de la quimioterapia preoperatoria.
12 meses después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la toxicidad aguda y perioperatoria de la quimioterapia preoperatoria según NCI CTCAE v3.0 y todas las complicaciones peri y posquirúrgicas
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía
Se realiza un análisis descriptivo para identificar los efectos secundarios del tratamiento y su impacto individual desde la perspectiva de los pacientes, así como los cambios durante el tratamiento según los datos del cuestionario BELISPO.
12 meses después de la cirugía
Tasa de supervivencia (OS) y supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía o finalización del tratamiento.
La SLP se calcula para todos los pacientes. Se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. OS se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
12 meses después de la cirugía o finalización del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Dirk Jaeger, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de julio de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2011

Última verificación

1 de mayo de 2011

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre quimioterapia intensificada (FOLFOXIRI/Bevacizumab)

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