Лечебная резектабельность неоптимально резектабельных метастазов колоректальной карциномы (КРР) в печени и/или легких в условиях интенсивной химиотерапии (APRIORI)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет

2. Индикация:

   • Гистологически подтвержденная прогрессирующая колоректальная карцинома UICC стадии IV с метастазами только в печень и/или легкие, которые не являются оптимально резектабельными.
   • Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.
   • В случае метастазов в печень: 70% замещение печени и/или поражение более 6 сегментов опухоли, и/или поражение всех трех печеночных вен, и/или поражение правой и левой ножки воротной вены, и/или поражение полой вены.
   • При метастазах в легкие: Нет опухоли с прямой инфильтрацией миокарда, пищевода, позвоночника или крупных сосудов внутри перикарда. Предоперационные данные свидетельствуют о значительной потере легочной функции после легочной метастазэктомии с выраженным ухудшением качества жизни.
3. Состояние производительности ECOG < 2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

5. Лабораторные параметры:

   • Протеинурия на исходном уровне:

     • Пациенты с протеинурией <2+ в анализе мочи с полосками.
     • Пациенты с протеинурией 2+ по данным анализа мочи с полосками на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны иметь протеинурию <= 1 г белка/24 часа.

   • Необходимые лабораторные значения на исходном уровне следующие:

     • Гематология:

       • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
       • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
       • Гемоглобин > 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
       • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; АЧТВ <1,5 х ВГН

     • Биохимия:

       • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
       • АСТ, АЛТ < 2,5 x ВГН у пациентов без метастазов в печень; < 5 x ULN у пациентов с метастазами в печень
       • Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
6. Готовность дать письменное информированное согласие, письменное согласие на защиту данных и готовность участвовать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, кроме колоректальной карциномы. Пациенты с радикально пролеченным базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи и/или раком шейки матки in situ имеют право на участие.
2. Предыдущая химиотерапия (кроме адъювантной химиотерапии).
3. Внепеченочные и/или внелегочные метастазы, за исключением первично удаленных метастазов в лимфатических узлах.
4. Анамнез или данные физического осмотра о заболеваниях ЦНС, если они не получали адекватного лечения (например, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или инсульт в анамнезе).
5. Обширные хирургические процедуры, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования (заживление раны должно быть завершено) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
6. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
7. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
8. Лечение исследуемыми агентами или участие в клинических испытаниях в течение 30 дней до включения в исследование.
9. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, неконтролируемая гипертензия, нарушения мозгового кровообращения (> 6 месяцев до начала лечения), инфаркт миокарда (> 6 месяцев до начала лечения), нестабильная стенокардия, степень Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). II, застойная сердечная недостаточность, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
10. Текущая или недавняя серьезная полинейропатия (степень .1 по критериям NCI CTCAE v3.0; исключение: отсутствие сухожильных рефлексов)
11. Кроветворные заболевания.
12. Известный внутрибрюшной воспалительный процесс или серьезное изъязвление желудочно-кишечного тракта.
13. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
14. Тромбоэмболические явления или тяжелое кровотечение («T за 6 мес до начала лечения»).
15. Известная гиперчувствительность к оксалиплатину, фоновым препаратам (бевацизумаб, ФК или 5-ФУ) или к их соединениям, в т.ч. Белки клеток яичника китайского хомяка (CHO) или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела.
16. Известный синдром Жильбера
17. Доказательства другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого режима или пациента с высоким риском осложнений лечения.

18. Поскольку следующие лекарства могут иметь интерактивные эффекты и могут мешать пациенту выполнять требования исследования, их нельзя вводить во время клинического исследования:

    • соривудин или аналогичные соединения.
    • Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы исследуемого лечения) лечение полной дозой пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитических средств (например, маркумарная терапия) в терапевтических целях.
    • Текущий или недавний (в течение 10 дней после приема первой дозы исследуемого препарата) хронический прием аспирина (> 325 мг/сут) или клопидогреля (> 75 мг/сут).

19. Женщины, кормящие грудью, беременные или способные к деторождению и фертильные мужчины, не использующие высокоэффективный метод контрацепции1.

    [Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка бета-ХГЧ) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата].

20. Пациенты, заключенные под стражу по распоряжению судебных или административных органов (согласно ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Пациенты, которые не в состоянии понять цель, важность и последствия исследования и дать законное информированное согласие (согласно ¡± 40 абз. 4 и ¡± 41 абз. 2 и 3 AMG).
22. Пациенты с психическим заболеванием или состоянием в анамнезе, которые мешают пациенту понять требования исследования.
23. Пациенты, которые, возможно, зависят от спонсора или исследователя.
24. Пациенты, которые ранее участвовали в этом исследовании.