Kurativní resekabilita neoptimálně resekovatelných jaterních a/nebo plicních metastáz z kolorektálního karcinomu (CRC) při intenzifikované chemoterapii (APRIORI)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let

2. Indikace:

   • Histologicky potvrzený pokročilý kolorektální karcinom UICC stadia IV s metastázami pouze do jater a/nebo plic, které nejsou optimálně resekovatelné
   • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
   • V případě jaterních metastáz: 70% náhrada jater a/nebo postižení > 6 segmentů tumoru a/nebo postižení všech tří jaterních žil a/nebo postižení pravého a levého portálního pediklu a/nebo postižení duté žíly.
   • V případě plicních metastáz: Žádný tumor s přímou infiltrací myokardu, jícnu, páteře nebo intraperikardiálních velkých cév. Předoperační údaje naznačují významnou ztrátu plicních funkcí po plicní metastázektomii s těžkým zhoršením kvality života.
3. Stav výkonu ECOG < 2.
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

5. Laboratorní parametry:

   • Proteinurie na začátku:

     • Pacienti s proteinurií <2+ na vyšetření moči pomocí proužku.
     • Pacienti s proteinurií 2+ při analýze moči proužkem na začátku by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí mít proteinurii <= 1 g bílkovin/24 hodin.

   • Požadované laboratorní hodnoty na začátku jsou následující:

     • hematologie:

       • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
       • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
       • Hemoglobin > 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
       • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biochemie:

       • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
       • AST, ALT < 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz; < 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
       • Sérový kreatinin <2,0 mg/dl nebo 177 ƒÝmol/l
6. Ochota dát písemný informovaný souhlas, písemný souhlas s ochranou údajů a ochota zúčastnit se studie a vyhovět jí.

Kritéria vyloučení:

1. Minulá nebo současná anamnéza malignit jiných než kolorektální karcinom. Vhodné jsou pacientky s kurativně léčeným bazaliomem a spinocelulárním karcinomem kůže a/nebo in situ karcinomem děložního čípku.
2. Předchozí chemoterapie (kromě adjuvantní chemoterapie).
3. Extrahepatální a/nebo mimoplicní metastázy kromě původně odstraněných metastáz do lymfatických uzlin.
4. Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií nebo anamnéza mrtvice).
5. Velké chirurgické zákroky, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby studie (hojení rány musí být dokončeno) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
6. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
7. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
8. Léčba zkoumanými látkami nebo účast v klinických studiích do 30 dnů před vstupem do studie.
9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, např. nekontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární příhody (. 6 měsíců před zahájením léčby), infarkt myokardu (. 6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, stupeň New York Heart Association (NYHA). II, městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
10. Současná nebo nedávná závažná polyneuropatie (stupeň .1 podle kritérií NCI CTCAE v3.0; výjimka: absence šlachových reflexů)
11. Nemoci krvetvorby.
12. Známý nitrobřišní zánětlivý proces nebo závažná gastrointestinální ulcerace.
13. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
14. Tromboembolické příhody nebo závažné krvácení („T 6 měsíců před zahájením léčby).
15. Známá přecitlivělost na oxaliplatinu, základní medikaci (bevacizumab, FA nebo 5-FU) nebo na jejich sloučeniny, vč. Buněčné proteiny z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
16. Známý Gilbertův syndrom
17. Důkaz o jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití vyšetřovacího režimu nebo u pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby

18. Protože následující léky mohou mít interaktivní účinky a mohou narušovat schopnost pacienta splnit požadavky studie, nelze je během klinické studie podávat:

    • sorivudin nebo analogické sloučeniny.
    • Současná nebo nedávná (do 10 dnů od první dávky studijní léčby) léčba plnou dávkou perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel (např. terapie marcumarem) pro terapeutické účely.
    • Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky studijní léčby) chronické užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo klopidogrelu (> 75 mg/den).

19. Ženy, kojící, těhotné nebo ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce1.

    [Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (b-HCG v séru) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku].

20. Pacienti, kteří jsou omezeni nařízením soudních nebo správních orgánů (podle ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Pacienti, kteří nejsou schopni pochopit cíl, důležitost a důsledky studie a dát právní informovaný souhlas (podle ¡± 40 Abs. 4 a ¡± 41 Abs. 2 a Abs. 3 AMG).
22. Pacienti s anamnézou psychologického onemocnění nebo stavu, který narušuje pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie.
23. Pacienti, kteří jsou možná závislí na sponzorovi nebo zkoušejícím.
24. Pacienti, kteří se této studie již dříve účastnili.