Kurative Resektabilität von nicht optimal resezierbaren Leber- und/oder Lungenmetastasen eines kolorektalen Karzinoms (CRC) unter intensivierter Chemotherapie (APRIORI)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre

2. Indikation:

   • Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes kolorektales Karzinom im UICC-Stadium IV mit nur Leber- und/oder Lungenmetastasen, die nicht optimal resezierbar sind
   • Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien.
   • Bei Lebermetastasen: 70 % Leberersatz und/oder > 6 Segmente Tumorbefall und/oder Befall aller drei Lebervenen und/oder Befall des rechten und linken Portalstiels und/oder Befall der V. cava.
   • Bei Lungenmetastasen: Kein Tumor mit direkter Infiltration von Myokard, Ösophagus, Wirbelsäule oder intraperikardialen großen Gefäßen. Präoperative Daten weisen auf einen signifikanten Lungenfunktionsverlust nach Lungenmetastasektomie mit schwerer Beeinträchtigung der Lebensqualität hin.
3. ECOG-Leistungsstatus von < 2.
4. Lebenserwartung > 3 Monate

5. Laborparameter:

   • Proteinurie zu Studienbeginn:

     • Patienten mit Proteinurie <2+ bei Peilstab-Urinanalyse.
     • Patienten mit 2+ Proteinurie bei Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen eine Proteinurie von <= 1 g Protein/24 Stunden haben.

   • Die erforderlichen Laborwerte zu Studienbeginn sind wie folgt:

     • Hämatologie:

       • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
       • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
       • Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
       • International normalisierte Ratio (INR) < 1,5; aPTT < 1,5 x ULN

     • Biochemie:

       • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
       • AST, ALT < 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen; < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
       • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL oder 177 µmol/L
6. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung, schriftliche Einwilligung zum Datenschutz und Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von anderen bösartigen Erkrankungen als dem kolorektalen Karzinom. Patientinnen mit kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt.
2. Vorherige Chemotherapie (außer adjuvante Chemotherapie).
3. Extrahepatische und/oder extrapulmonale Metastasen mit Ausnahme der initial entfernten Lymphknotenmetastasen.
4. Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt (z. B. Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Schlaganfall in der Anamnese).
5. Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Wundheilung muss abgeschlossen sein) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
6. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
7. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
8. Behandlung mit Prüfpräparaten oder Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
9. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, zerebrovaskuläre Ereignisse (. 6 Monate vor Behandlungsbeginn), Myokardinfarkt (. 6 Monate vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, Grad der New York Heart Association (NYHA). II, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
10. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene schwere Polyneuropathie (Grad . 1 gemäß NCI CTCAE v3.0-Kriterien; Ausnahme: Fehlen von Sehnenreflexen)
11. Hämatopoetische Erkrankungen.
12. Bekannter intraabdomineller Entzündungsprozess oder schwere gastrointestinale Ulzeration.
13. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
14. Thromboembolische Ereignisse oder schwere Blutungen („T 6 Monate vor Behandlungsbeginn).
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin, die Hintergrundmedikation (Bevacizumab, FA oder 5-FU) oder deren Verbindungen, inkl. Ovarialproteine ​​des Chinesischen Hamsters (CHO) oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
16. Bekanntes Gilbert-Syndrom
17. Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfschemas kontraindizieren, oder bei Patienten mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen

18. Da die folgenden Medikamente interaktive Wirkungen haben und die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu erfüllen, dürfen sie während der klinischen Studie nicht verabreicht werden:

    • Sorivudin oder analoge Verbindungen.
    • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) Behandlung mit oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis (z. B. Marcumar-Therapie) zu therapeutischen Zwecken.
    • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) chronische Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag).

19. Frauen, stillende Frauen, schwangere oder gebärfähige Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden1.

    [Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum b-HCG) haben].

20. Patienten, die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung (nach ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG) eingesperrt sind.
21. Patienten, die nicht in der Lage sind, das Ziel, die Bedeutung und die Folgen der Studie zu verstehen und eine rechtliche Einwilligungserklärung abzugeben (gemäß ¡± 40 Abs. 4 und ¡± 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG).
22. Patienten mit einer Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung oder eines Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Anforderungen der Studie zu verstehen.
23. Patienten, die möglicherweise vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig sind.
24. Patienten, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.