Ressecabilidade curativa de metástases hepáticas e/ou pulmonares não otimamente ressecáveis ​​de carcinoma colorretal (CRC) sob quimioterapia intensificada (APRIORI)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos

2. Indicação:

   • Carcinoma colorretal avançado histologicamente confirmado de UICC Estágios IV com metástases apenas hepáticas e/ou pulmonares, que não são otimamente ressecáveis
   • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.
   • Em caso de metástases hepáticas: substituição hepática de 70% e/ou tumor > 6 segmentos envolvido e/ou envolvimento das três veias hepáticas e/ou envolvimento do pedículo portal direito e esquerdo e/ou envolvimento da veia cava.
   • Em caso de metástases pulmonares: Ausência de tumor com infiltração direta do miocárdio, esôfago, coluna vertebral ou grandes vasos intrapericárdicos. Dados pré-operatórios indicam perda significativa da função pulmonar após metastasectomia pulmonar com grave comprometimento da qualidade de vida.
3. Status de desempenho ECOG de < 2.
4. Expectativa de vida > 3 meses

5. Parâmetros laboratoriais:

   • Proteinúria basal:

     • Pacientes com proteinúria <2+ no exame de urina com fita reagente.
     • Pacientes com proteinúria 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem ter proteinúria <= 1 g de proteína/24 horas.

   • Os valores laboratoriais necessários na linha de base são os seguintes:

     • Hematologia:

       • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
       • Hemoglobina > 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
       • Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x LSN

     • Bioquímica:

       • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
       • AST, ALT < 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas; < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
       • Creatinina sérica <2,0 mg/dL ou 177 ƒÝmol/L
6. Vontade de dar consentimento informado por escrito, consentimento por escrito para proteção de dados e vontade de participar e cumprir o estudo.

Critério de exclusão:

1. História passada ou atual de doenças malignas, exceto carcinoma colorretal. Pacientes com carcinoma basocelular e escamoso da pele tratados curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
2. Quimioterapia prévia (exceto quimioterapia adjuvante).
3. Metástases extra-hepáticas e/ou extrapulmonares, exceto as metástases linfonodais inicialmente removidas.
4. História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (por exemplo, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral).
5. Procedimentos cirúrgicos importantes, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (a cicatrização da ferida deve ser concluída) ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
6. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
7. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
8. Tratamento com agentes em investigação ou participação em ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
9. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, hipertensão não controlada, acidentes cerebrovasculares (0,6 meses antes do início do tratamento), infarto do miocárdio (0,6 meses antes do início do tratamento), angina instável, grau da New York Heart Association (NYHA). II, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação.
10. Polineuropatia grave atual ou recente (grau 0,1 de acordo com os critérios NCI CTCAE v3.0; exceção: ausência de reflexos tendinosos)
11. Doenças hematopoiéticas.
12. Processo inflamatório intra-abdominal conhecido ou ulceração gastrointestinal grave.
13. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
14. Eventos tromboembólicos ou hemorragia grave ("T 6 meses antes do início do tratamento).
15. Hipersensibilidade conhecida à oxaliplatina, à medicação de base (bevacizumab, FA ou 5-FU) ou aos seus compostos, incl. Proteínas de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
16. Conhecida Síndrome de Gilbert
17. Evidência de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um regime experimental ou paciente com alto risco de complicações do tratamento

18. Como os seguintes medicamentos podem ter efeitos interativos e podem interferir na capacidade do paciente de atender aos requisitos do estudo, eles não podem ser administrados durante o estudo clínico:

    • sorivudina ou compostos análogos.
    • Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose do tratamento do estudo) com anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos (por exemplo, terapia com marcumar) para fins terapêuticos.
    • Uso crônico atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose do tratamento do estudo) de aspirina (> 325 mg/dia) ou clopidogrel (> 75 mg/dia).

19. Mulheres, lactantes, grávidas ou em idade fértil e homens férteis que não utilizam método contraceptivo altamente eficaz1.

    [Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (b-HCG sérico) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo].

20. Pacientes confinados por ordem de autoridades judiciais ou administrativas (de acordo com ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Pacientes incapazes de compreender o objetivo, importância e consequências do estudo e de dar consentimento informado legal (de acordo com ¡± 40 Abs. 4 e ¡± 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG).
22. Pacientes com histórico de doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo.
23. Pacientes que possivelmente são dependentes do patrocinador ou investigador.
24. Pacientes que já participaram deste estudo anteriormente.