Możliwość wyleczenia nieoptymalnie resekcyjnych przerzutów do wątroby i/lub płuc z raka jelita grubego (CRC) w warunkach intensywnej chemioterapii (APRIORI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat

2. Wskazanie:

   • Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jelita grubego w IV stadium UICC z przerzutami wyłącznie do wątroby i/lub płuc, które nie nadają się do optymalnej resekcji
   • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
   • W przypadku przerzutów do wątroby: wymiana 70% wątroby i/lub > 6 segmentów guza i/lub zajęcie wszystkich trzech żył wątrobowych i/lub zajęcie prawej i lewej nasady wrotnej i/lub zajęcie żyły głównej.
   • W przypadku przerzutów do płuc: Brak guza z bezpośrednim naciekiem mięśnia sercowego, przełyku, kręgosłupa lub dużych naczyń wewnątrzosierdziowych. Dane przedoperacyjne wskazują na znaczną utratę funkcji płuc po przerzutach do płuc z poważnym upośledzeniem jakości życia.
3. Stan sprawności ECOG < 2.
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

5. Parametry laboratoryjne:

   • Białkomocz na początku badania:

     • Pacjenci z białkomoczem <2+ w badaniu paskowym moczu.
     • Pacjenci z białkomoczem 2+ w wyjściowym badaniu paskowym powinni zostać poddani zbiórce moczu w ciągu 24 godzin i muszą mieć białkomocz <= 1 g białka/24 godziny.

   • Wymagane wyjściowe wartości laboratoryjne są następujące:

     • Hematologia:

       • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
       • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
       • Hemoglobina > 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
       • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x GGN

     • Biochemia:

       • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
       • AspAT, AlAT < 2,5 x GGN u chorych bez przerzutów do wątroby; < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
       • Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 mg/dl lub 177 ƒÝmol/l
6. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody, pisemnej zgody na ochronę danych oraz chęć udziału i przestrzegania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszła lub aktualna historia nowotworów złośliwych innych niż rak jelita grubego. Kwalifikują się pacjentki z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym i płaskonabłonkowym skóry i/lub rakiem in situ szyjki macicy.
2. Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem chemioterapii adjuwantowej).
3. Przerzuty pozawątrobowe i/lub pozapłucne, z wyjątkiem pierwotnie usuniętych przerzutów do węzłów chłonnych.
4. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną lub udar mózgu w wywiadzie).
5. Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (gojenie ran musi być zakończone) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
6. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
7. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
8. Leczenie badanymi lekami lub udział w badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
9. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, incydenty naczyniowo-mózgowe (. 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), zawał mięśnia sercowego (. 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, stopień według New York Heart Association (NYHA). II, zastoinowa niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
10. Obecna lub niedawno przebyta ciężka polineuropatia (stopień 1. według kryteriów NCI CTCAE v3.0; wyjątek: brak odruchów ścięgnistych)
11. Choroby układu krwiotwórczego.
12. Znany proces zapalny w obrębie jamy brzusznej lub poważne owrzodzenie przewodu pokarmowego.
13. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
14. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub ciężki krwotok („T 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia”).
15. Znana nadwrażliwość na oksaliplatynę, leki podstawowe (bewacyzumab, FA lub 5-FU) lub ich związki, m.in. białka komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
16. Znany zespół Gilberta
17. Dowody na inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do zastosowania badanego schematu lub pacjenta z wysokim ryzykiem powikłań leczenia

18. Ponieważ następujące leki mogą oddziaływać interaktywnie i zakłócać zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania, nie można ich podawać podczas badania klinicznego:

    • sorywudyna lub związki analogowe.
    • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki badanego leku) leczenie doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi w pełnej dawce lub lekami trombolitycznymi (np. terapia Marmarmar) w celach terapeutycznych.
    • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki badanego leku) przewlekłe stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub klopidogrelu (> 75 mg/dobę).

19. Kobiety w okresie laktacji, ciężarne lub w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni niestosujący wysoce skutecznej metody antykoncepcji1.

    [Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (b-HCG w surowicy) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku].

20. Pacjenci, którzy są zamknięci na polecenie władz sądowych lub administracyjnych (zgodnie z ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć celu, znaczenia i konsekwencji badania oraz wyrazić świadomej zgody prawnej (zgodnie z ¡± 40 Abs. 4 i ¡± 41 Abs. 2 i Abs. 3 AMG).
22. Pacjenci z historią choroby psychicznej lub stanu, który zakłóca zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania.
23. Pacjenci, którzy prawdopodobnie są zależni od sponsora lub badacza.
24. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w tym badaniu.