Curatieve resectabiliteit van niet optimaal reseceerbare lever- en/of longmetastasen van colorectaal carcinoom (CRC) onder geïntensiveerde chemotherapie (APRIORI)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar

2. Indicatie:

   • Histologisch bevestigd gevorderd colorectaal carcinoom van UICC Stadia IV met alleen lever- en/of longmetastasen, die niet optimaal reseceerbaar zijn
   • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
   • In het geval van levermetastasen: 70% leververvanging en/of > 6 tumorsegmenten betrokken, en/of betrokkenheid van alle drie leveraders, en/of betrokkenheid van de rechter en linker portale pedikel, en/of betrokkenheid van de vena cava.
   • In het geval van longmetastasen: Geen tumor met directe infiltratie van myocardium, slokdarm, wervelkolom of intrapericardiale grote vaten. Preoperatieve gegevens wijzen op een aanzienlijk verlies van longfunctie na pulmonale metastasectomie met ernstige verslechtering van de kwaliteit van leven.
3. ECOG-prestatiestatus van < 2.
4. Levensverwachting van > 3 maanden

5. Laboratoriumparameters:

   • Proteïnurie bij baseline:

     • Patiënten met proteïnurie <2+ op dipstick-urineanalyse.
     • Patiënten met 2+ proteïnurie bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten proteïnurie <= 1 g eiwit/24 uur hebben.

   • De vereiste laboratoriumwaarden bij baseline zijn als volgt:

     • Hematologie:

       • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
       • Hemoglobine > 9 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
       • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biochemie:

       • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
       • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN bij patiënten zonder levermetastasen; < 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen
       • Serumcreatinine <2,0 mg/dL of 177 ƒÝmol/L
6. Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, schriftelijke toestemming voor gegevensbescherming en bereidheid om deel te nemen aan en te voldoen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Verleden of huidige geschiedenis van andere maligniteiten dan colorectaal carcinoom. Patiënten met curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in-situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
2. Eerdere chemotherapie (behalve adjuvante chemotherapie).
3. Extrahepatische en/of extrapulmonale metastasen behalve de aanvankelijk verwijderde lymfekliermetastasen.
4. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-aandoening, tenzij adequaat behandeld (bijv. toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of voorgeschiedenis van een beroerte).
5. Grote chirurgische ingrepen, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (wondgenezing moet voltooid zijn), of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
6. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
7. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
8. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
9. Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijv. ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculaire accidenten (0,6 maanden vóór aanvang van de behandeling), myocardinfarct (0,6 maanden vóór aanvang van de behandeling), instabiele angina, graad New York Heart Association (NYHA). II, congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
10. Huidige of recente ernstige polyneuropathie (graad .1 volgens NCI CTCAE v3.0-criteria; uitzondering: afwezigheid van peesreflexen)
11. Hematopoietische ziekten.
12. Bekend intra-abdominaal ontstekingsproces of ernstige gastro-intestinale ulceratie.
13. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
14. Trombo-embolische voorvallen of ernstige bloeding ("T 6 maanden voor aanvang van de behandeling).
15. Bekende overgevoeligheid voor oxaliplatine, de achtergrondmedicatie (bevacizumab, FA of 5-FU) of hun verbindingen, incl. Eiwitten van Chinese hamsterovariumcellen (CHO-cellen) of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.
16. Bekend syndroom van Gilbert
17. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksregime of een patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties

18. Aangezien de volgende medicatie(s) interactieve effecten kunnen hebben en kunnen interfereren met het vermogen van de patiënt om aan de studievereisten te voldoen, kunnen ze niet worden toegediend tijdens de klinische studie:

    • sorivudine of analoge verbindingen.
    • Huidige of recente (binnen 10 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) behandeling met een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica (bijv. marcumartherapie) voor therapeutische doeleinden.
    • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) chronisch gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of clopidogrel (> 75 mg/dag).

19. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken1.

    [Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum b-HCG) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel].

20. patiënten die zijn opgesloten op bevel van gerechtelijke of administratieve autoriteiten (volgens ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Patiënten die niet in staat zijn om het doel, het belang en de gevolgen van de studie te begrijpen en om wettelijk geïnformeerde toestemming te geven (volgens ¡± 40 Abs. 4 en ¡± 41 Abs. 2 en Abs. 3 AMG).
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van een psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, verstoort.
23. Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de opdrachtgever of onderzoeker.
24. Patiënten die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen.