Kurativ resekterbarhed af ikke optimalt resekterbare lever- og/eller lungemetastaser fra kolorektalt karcinom (CRC) under intensiveret kemoterapi (APRIORI)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Tegn:

   • Histologisk bekræftet avanceret kolorektalt karcinom af UICC trin IV med lever- og/eller lungemetastaser, som ikke er optimalt resekterbare
   • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier.
   • I tilfælde af levermetastaser: 70 % levererstatning og/eller > 6 segmenter tumor involveret og/eller involvering af alle tre levervener og/eller involvering af højre og venstre portal pedikel og/eller involvering af vena cava.
   • Ved lungemetastaser: Ingen tumor med direkte infiltration af myokardium, spiserør, rygsøjle eller intrapericardiale store kar. Præoperative data indikerer et signifikant tab af lungefunktion efter pulmonal metastasektomi med alvorlig forringelse af livskvaliteten.
3. ECOG-ydelsesstatus på < 2.
4. Forventet levetid på > 3 måneder

5. Laboratorieparametre:

   • Proteinuri ved baseline:

     • Patienter med proteinuri <2+ i urinprøve med dipstick.
     • Patienter med 2+ proteinuri på dipstick urinalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal have proteinuri <= 1 g protein/24 timer.

   • De påkrævede laboratorieværdier ved baseline er som følger:

     • Hæmatologi:

       • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Blodpladetal > 100 x 109/L
       • Hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
       • International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biokemi:

       • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
       • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser; < 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
       • Serumkreatinin <2,0 mg/dL eller 177 ƒÝmol/L
6. Vilje til at give skriftligt informeret samtykke, skriftligt samtykke til databeskyttelse og villighed til at deltage og til at overholde undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende historie med andre maligniteter end kolorektalt karcinom. Patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden og/eller in-situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
2. Tidligere kemoterapi (undtagen adjuverende kemoterapi).
3. Ekstrahepatiske og/eller ekstrapulmonale metastaser undtagen de initialt fjernede lymfeknudemetastaser.
4. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. krampeanfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling eller anamnese med slagtilfælde).
5. Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start (sårheling skal afsluttes), eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
6. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
7. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
8. Behandling med forsøgsmidler eller deltagelse i kliniske forsøg inden for 30 dage før studiestart.
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, f.eks. ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulære ulykker (. 6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (. 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad . II, kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
10. Aktuel eller nylig alvorlig polyneuropati (grad . 1 ifølge NCI CTCAE v3.0 kriterier; undtagelse: fravær af senereflekser)
11. Hæmatopoietiske sygdomme.
12. Kendt intraabdominal inflammatorisk proces eller alvorlig mave-tarm-ulceration.
13. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
14. Tromboemboliske hændelser eller alvorlig blødning ("T 6 måneder før behandlingsstart).
15. Kendt overfølsomhed over for oxaliplatin, baggrundsmedicinen (bevacizumab, FA eller 5-FU) eller over for deres forbindelser, inkl. Kinesisk hamster ovarie (CHO) celleproteiner eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
16. Kendt Gilbert-syndrom
17. Beviser for anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgsregime eller patient med høj risiko for behandlingskomplikationer

18. Da følgende medicin(er) kan have interaktive virkninger og kan forstyrre patientens evne til at opfylde undersøgelseskravene, kan de ikke administreres under den kliniske undersøgelse:

    • sorivudin eller analoge forbindelser.
    • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) behandling med fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (f.eks. marcumar-terapi) til terapeutiske formål.
    • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) kronisk brug af aspirin (> 325 mg/dag) eller clopidogrel (> 75 mg/dag).

19. Kvinder, ammende, gravide eller i den fødedygtige alder og fertile mænd, der ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode1.

    [Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum b-HCG) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet].

20. Patienter, der er indespærret efter ordre fra enten retslige eller administrative myndigheder (ifølge ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Patienter, der er ude af stand til at forstå formålet, betydningen og konsekvenserne af undersøgelsen og give juridisk informeret samtykke (i henhold til ¡± 40 Abs. 4 og ¡± 41 Abs. 2 og Abs. 3 AMG).
22. Patienter med en historie med en psykologisk sygdom eller tilstand, som f.eks. forstyrrer patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen.
23. Patienter, der muligvis er afhængige af sponsor eller investigator.
24. Patienter, der tidligere har deltaget i denne undersøgelse.