Kolorektaalisyövän (CRC) ei-optimaalisesti leikattavissa olevien maksa- ja/tai keuhkometastaasien parantava leikkauskelpoisuus tehostetussa kemoterapiassa (APRIORI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta

2. Indikaatio:

   • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kolorektaalinen karsinooma UICC-vaiheessa IV, jossa on vain maksa- ja/tai keuhkometastaaseja, jotka eivät ole optimaalisesti leikattavissa
   • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
   • Maksaetäpesäkkeiden tapauksessa: 70 % maksan korvaamisesta ja/tai > 6 segmentin kasvaimesta, ja/tai kaikkien kolmen maksalaskimon osallistuminen ja/tai oikean ja vasemman porttipedicleen osallisuus ja/tai onttolaskimon osallisuus.
   • Keuhkometastaasien tapauksessa: Ei kasvainta, joka on suoraan infiltroitunut sydänlihakseen, ruokatorveen, selkärangaan tai perikardiaalisiin suuriin verisuoniin. Preoperatiiviset tiedot osoittavat merkittävää keuhkojen toiminnan menetystä keuhkojen etäpesäkkeiden poiston jälkeen ja vakavan elämänlaadun heikkenemisen.
3. ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
4. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta

5. Laboratorioparametrit:

   • Proteinuria lähtötilanteessa:

     • Potilaat, joilla on <2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä.
     • Potilaiden, joilla on 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja proteinurian tulee olla <= 1 g proteiinia/24 h.

   • Vaaditut laboratorioarvot lähtötilanteessa ovat seuraavat:

     • Hematologia:

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
       • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
       • Hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
       • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biokemia:

       • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
       • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja; < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
       • Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl tai 177 ƒÝmol/l
6. Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus, kirjallinen suostumus tietosuojaan ja halukkuus osallistua tutkimukseen ja noudattaa sitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin kolorektaalikarsinooman historia tai nykyinen historia. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja okasolusyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
2. Aiempi kemoterapia (paitsi adjuvanttikemoterapia).
3. Ekstrahepaattiset ja/tai ekstrapulmonaaliset etäpesäkkeet lukuun ottamatta alun perin poistettuja imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
4. Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä ole hoidettu riittävästi (esim. kohtauksia, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aiempi aivohalvaus).
5. Suuret kirurgiset toimenpiteet, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (haavan paraneminen on saatettava loppuun) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
6. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
7. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
8. Hoito tutkimusaineilla tai osallistuminen kliinisiin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
9. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esim. hallitsematon verenpainetauti, aivoverenkiertohäiriöt (. 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), sydäninfarkti (. 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina, New York Heart Associationin (NYHA) luokka. II, sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Nykyinen tai äskettäin vakava polyneuropatia (luokka 1 NCI CTCAE v3.0 -kriteerien mukaan; poikkeus: jännerefleksien puuttuminen)
11. Hematopoieettiset sairaudet.
12. Tunnettu vatsansisäinen tulehdusprosessi tai vakava maha-suolikanavan haavauma.
13. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
14. Tromboemboliset tapahtumat tai vakava verenvuoto ("T 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista).
15. Tunnettu yliherkkyys oksaliplatiinille, taustalääkkeelle (bevasitsumabi, FA tai 5-FU) tai niiden yhdisteille, mm. Kiinan hamsterin munasarjan (CHO) soluproteiinit tai muut rekombinantit ihmisen tai humanisoidut vasta-aineet.
16. Tunnettu Gilbert-syndrooma
17. Todisteet muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksistä tai kliinisistä laboratoriolöydöksistä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimusohjelman käyttämiselle tai potilaalle, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita

18. Koska seuraavilla lääkkeillä voi olla interaktiivisia vaikutuksia ja ne voivat häiritä potilaan kykyä täyttää tutkimusvaatimukset, niitä ei voida antaa kliinisen tutkimuksen aikana:

    • sorivudiini tai analogiyhdisteet.
    • Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta) hoito täysiannoksella oraalisilla tai parenteraalisilla antikoagulantteilla tai trombolyyttisilla aineilla (esim. markumar-hoito) terapeuttisia tarkoituksia varten.
    • Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta) krooninen aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelin (> 75 mg/vrk) käyttö.

19. Naiset, imettävät, raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat miehet ja hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää1.

    [Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin b-HCG) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta].

20. Potilaat, jotka on suljettu joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksestä (¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG mukaan).
21. Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta, tärkeyttä ja seurauksia ja antamaan laillista tietoon perustuvaa suostumusta (¡± 40 Abs. 4 ja ¡± 41 Abs. 2 ja Abs. 3 AMG mukaan).
22. Potilaat, joilla on ollut psykologinen sairaus tai tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia.
23. Potilaat, jotka ovat mahdollisesti riippuvaisia ​​sponsorista tai tutkijasta.
24. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tähän tutkimukseen aiemmin.