Efficacité et innocuité de l'acétate d'eslicarbazépine en monothérapie chez les patients atteints de crises partielles nouvellement diagnostiquées

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir toutes les conditions suivantes aux moments indiqués :

Visite 1 (jours -1 à -7 ; dépistage)

• Avoir signé un consentement éclairé avant de se soumettre à toute activité liée à l'étude. Les sujets d'ascendance asiatique (sujets ayant un ancêtre direct d'origine asiatique, quelle que soit la différence de génération) sont tenus de donner un consentement éclairé écrit pour le génotypage.
• Homme ou femme ≥18 ans.
• Épilepsie nouvellement diagnostiquée avec au moins 2 crises partielles bien documentées, non provoquées, cliniquement évaluées et classées (avec ou sans généralisation secondaire) avec une origine focale claire, documentée cliniquement OU par électroencéphalogramme (EEG) OU par des études d'imagerie, dans les 12 mois suivant la visite 1. Dans ce contexte, les crises qui surviennent dans un délai de 48 heures sont comptées comme une crise.
• Au moins 1 crise au cours des 3 derniers mois.
• Coopération démontrée et volonté de mener à bien tous les aspects de l'étude.
• Les sujets féminins sans potentiel de procréer (2 ans après la ménopause, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes, ou hystérectomie complète) sont éligibles. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, comme le confirme un test négatif de ß-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et les femmes sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace et médicalement acceptable pendant la durée de l'étude et jusqu'à ce que la Visite post-étude (PSV).

Visite A1 (jour 1 ; randomisation et début de la période de traitement en double aveugle)

• Avoir rempli de manière satisfaisante le journal électronique du sujet (eDiary).
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes comme confirmé par un test de grossesse urinaire négatif et les femmes sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace et médicalement acceptable pendant la durée de l'étude et jusqu'au PSV.

Les sujets présentant l'un des éléments suivants aux moments indiqués doivent être exclus de l'étude :

Visite 1 (Jour -1 à -7)

• Antécédents de pseudo-convulsions
• Les saisies ne se produisent qu'en grappes.
• Antécédents d'absence, de crises myocloniques, cloniques, toniques ou atoniques.
• EEG documenté dans les 12 mois suivant la visite 1 suggérant une épilepsie principalement généralisée.
• Antécédents d'état de mal épileptique dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Trouble neurologique progressif connu (maladie cérébrale progressive, épilepsie secondaire à une lésion cérébrale progressive) tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique ou tomodensitométrie.
• Utilisation antérieure ou actuelle de tout médicament antiépileptique (DEA), à l'exception de l'utilisation d'un seul DEA pendant une durée maximale de 2 semaines avant la visite 1.
• Utilisation antérieure d'ESL ou de carbamazépine (CBZ).
• Utilisation d'inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO), d'antidépresseurs tricycliques, de néfazodone, d'isoniazide ou d'inhibiteurs de protéase ou de tout autre agent antirétroviral (par ex. efavirez) qui peut augmenter les niveaux de CBZ-CR.
• Hypersensibilité connue aux dérivés du carboxamide ou aux antidépresseurs tricycliques.
• Antécédents de maladie psychiatrique non contrôlée ou de trouble de l'humeur nécessitant des électrochocs ou un traitement médicamenteux au cours des 6 derniers mois, antécédents de tentative de suicide, de schizophrénie, de traitement chronique par des benzodiazépines (à l'exception des benzodiazépines à action brève) ou des barbituriques.
• Jugé cliniquement comme présentant un risque suicidaire de l'avis de l'investigateur sur la base d'un entretien clinique et de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments au cours des 2 dernières années.
• Troubles cardiaques non contrôlés (y compris bloc auriculo-ventriculaire et autres anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives), troubles rénaux, hépatiques, endocriniens, gastro-intestinaux, métaboliques, hématologiques ou oncologiques.
• Antécédents de dépression médullaire.
• Antécédents de porphyries hépatiques (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegate, porphyrie cutanée tardive).
• Anomalies de laboratoire clinique pertinentes (par ex. sodium <130 mmol/L, alanine ou aspartate transaminases >2 x la limite supérieure de la normale, nombre de globules blancs <3000 cellules/mm3) (mesuré lors de la visite 1).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 (mesuré lors de la visite 1).
• Sujets d'ascendance asiatique dont le test est positif pour la présence de l'allèle HLA-B*1502.
• Grossesse ou allaitement.
• Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des 2 derniers mois ou avoir reçu un médicament expérimental (IMP) dans les 5 demi-vies de cet IMP, selon la plus longue.
• Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole de l'étude.

Visite A1 (Jour 1)

• Utilisation antérieure ou actuelle de tout DEA, à l'exception de l'utilisation d'un seul DEA pendant une durée maximale de 2 semaines avant la Visite 1 et avec une période sans médicament d'au moins 5 jours avant la Visite A1. Les benzodiazépines sont autorisées, pas plus de 2 fois par semaine, pour une indication épileptique et comme médicament de secours pendant la période sans médicament ≥ 5 jours.
• Utiliser des médicaments interdits.
• Grossesse.
• Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole de l'étude.