Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin acetátu jako monoterapie pro pacienty s nově diagnostikovanými parciálními záchvaty

Pro zařazení do studie musí subjekty v uvedených časových bodech splnit všechny následující podmínky:

Návštěva 1 (dny -1 až -7; screening)

• Před absolvováním jakýchkoli aktivit souvisejících se studiem podepište informovaný souhlas. Subjekty asijského původu (subjekty s přímým předkem asijského původu, bez ohledu na generační rozdíl) musí dát písemný informovaný souhlas s genotypizací.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Nově diagnostikovaná epilepsie s alespoň 2 dobře zdokumentovanými, nevyprovokovanými, klinicky hodnocenými a klasifikovanými parciálními záchvaty (se sekundární generalizací nebo bez ní) s jasným fokálním původem, dokumentovaným klinicky NEBO elektroencefalogramem (EEG) NEBO zobrazovacími studiemi, do 12 měsíců od návštěvy 1. V této souvislosti se záchvaty, ke kterým dojde během 48 hodin, počítají jako jeden záchvat.
• Alespoň 1 záchvat během předchozích 3 měsíců.
• Prokázaná spolupráce a ochota dokončit všechny aspekty studie.
• Vhodné jsou ženy bez potenciálu otěhotnět (2 roky po menopauze, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů nebo kompletní hysterektomie). Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné, jak je potvrzeno negativním testem na ß-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru a sexuálně aktivní ženy musí používat lékařsky přijatelnou účinnou nehormonální metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do Návštěva po studiu (PSV).

Návštěva A1 (1. den; Randomizace a začátek dvojitě zaslepeného léčebného období)

• Úspěšně jste dokončili elektronický předmětový deník (eDiary).
• Subjekty ve fertilním věku nesmí být těhotné, jak je potvrzeno negativním těhotenským testem v moči, a sexuálně aktivní ženy musí používat lékařsky přijatelnou účinnou nehormonální metodu antikoncepce po dobu trvání studie a až do PSV.

Subjekty, které mají v uvedených časových bodech některou z následujících podmínek, mají být ze studie vyloučeny:

Návštěva 1 (dny -1 až -7)

• Historie pseudozáchvatů
• Záchvaty se vyskytují pouze ve shlucích.
• Anamnéza nepřítomnosti, myoklonické, klonické, tonické nebo atonické záchvaty.
• Dokumentované EEG během 12 měsíců od návštěvy 1 svědčící pro primárně generalizovanou epilepsii.
• Anamnéza status epilepticus během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Známá progresivní neurologická porucha (progresivní onemocnění mozku, epilepsie sekundární k progresivní cerebrální lézi) hodnocená zobrazením magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografií.
• Předchozí nebo současné užívání jakéhokoli antiepileptika (AED), s výjimkou použití jednoho AED po dobu maximálně 2 týdnů před návštěvou 1.
• Předchozí užívání ESL nebo karbamazepinu (CBZ).
• Užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI), tricyklických antidepresiv, nefazodonu, isoniazidu nebo inhibitorů proteázy nebo jakýchkoli jiných antiretrovirových látek (např. efavirez), které mohou zvýšit hladiny CBZ-CR.
• Známá přecitlivělost na deriváty karboxamidu nebo tricyklická antidepresiva.
• Anamnéza nekontrolovaného psychiatrického onemocnění nebo poruchy nálady vyžadující elektrokonvulzivní nebo medikamentózní léčbu během předchozích 6 měsíců, anamnéza pokusu o sebevraždu, schizofrenie, chronická léčba benzodiazepiny (kromě krátkodobě působících benzodiazepinů) nebo barbituráty.
• Podle názoru zkoušejícího na základě klinického rozhovoru a Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS) klinicky posouzeno, že má sebevražedné riziko.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo léků během posledních 2 let.
• Nekontrolovaná srdeční (včetně atrioventrikulární blokády a dalších klinicky významných elektrokardiografických abnormalit), renální, jaterní, endokrinní, gastrointestinální, metabolická, hematologická nebo onkologická porucha.
• Historie deprese kostní dřeně.
• Jaterní porfyrie v anamnéze (např. akutní intermitentní porfyrie, pestrá porfyrie, porfyria cutanea tarda).
• Relevantní klinické laboratorní abnormality (např. sodík < 130 mmol/l, alanin nebo aspartát transaminázy > 2 x horní hranice normálu, počet bílých krvinek < 3000 buněk/mm3) (měřeno při návštěvě 1).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (měřeno při návštěvě 1).
• Subjekty asijského původu, které byly pozitivně testovány na přítomnost alely HLA-B*1502.
• Těhotenství nebo kojení.
• Účast na klinickém hodnocení jiných léčiv během posledních 2 měsíců nebo obdržení hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během 5 poločasů tohoto hodnoceného léčivého přípravku, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržovat protokol studie.

Návštěva A1 (1. den)

• Předchozí nebo současné používání jakéhokoli AED, s výjimkou použití jednoho AED po dobu maximálně 2 týdnů před návštěvou 1 a s obdobím bez léku alespoň 5 dní před návštěvou A1. Benzodiazepiny jsou povoleny ne více než dvakrát týdně pro epileptické indikace a jako záchranná medikace během ≥5denního období bez drog.
• Užívání zakázaných léků.
• Těhotenství.
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržovat protokol studie.