Eficacia y seguridad del acetato de eslicarbazepina como monoterapia para pacientes con convulsiones de inicio parcial recién diagnosticadas

Para su inclusión en el estudio, los sujetos deben cumplir con todo lo siguiente en los puntos de tiempo indicados:

Visita 1 (Días -1 a -7; Cribado)

• Haber firmado un consentimiento informado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Los sujetos de ascendencia asiática (sujetos con un antepasado directo de origen asiático, independientemente de la diferencia generacional) deben dar su consentimiento informado por escrito para el genotipado.
• Hombre o mujer ≥18 años de edad.
• Epilepsia recién diagnosticada con al menos 2 convulsiones parciales bien documentadas, no provocadas, clínicamente evaluadas y clasificadas (con o sin generalización secundaria) con un origen focal claro, documentadas clínicamente O por electroencefalograma (EEG) O por estudios de imágenes, dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1. En este contexto, las incautaciones que ocurren dentro de un período de 48 horas se cuentan como una incautación.
• Al menos 1 convulsión durante los 3 meses anteriores.
• Cooperación demostrada y disposición para completar todos los aspectos del estudio.
• Son elegibles las mujeres sin capacidad de procrear (2 años posmenopáusicas, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, o histerectomía completa). Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas según lo confirme una prueba de ß-gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa y las mujeres sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz médicamente aceptable durante la duración del estudio y hasta el final. Visita posterior al estudio (PSV).

Visita A1 (Día 1; Aleatorización e inicio del período de tratamiento doble ciego)

• Haber realizado satisfactoriamente el diario electrónico de asignaturas (eDiary).
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas según lo confirme una prueba de embarazo en orina negativa y las mujeres sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz médicamente aceptable durante la duración del estudio y hasta la PSV.

Los sujetos que tengan cualquiera de los siguientes en los puntos de tiempo indicados deben ser excluidos del estudio:

Visita 1 (Días -1 a -7)

• Historia de pseudoconvulsiones
• Convulsiones que ocurren solo en grupos.
• Antecedentes de crisis de ausencia, mioclónicas, clónicas, tónicas o atónicas.
• EEG documentado dentro de los 12 meses de la visita 1 que sugiere epilepsia principalmente generalizada.
• Antecedentes de estado epiléptico en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Trastorno neurológico progresivo conocido (enfermedad cerebral progresiva, epilepsia secundaria a lesión cerebral progresiva) evaluado mediante resonancia magnética o tomografía computarizada.
• Uso anterior o actual de cualquier fármaco antiepiléptico (FAE), excepto el uso de un único DEA durante un máximo de 2 semanas antes de la Visita 1.
• Uso previo de ESL o carbamazepina (CBZ).
• El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos, nefazodona, isoniazida o inhibidores de la proteasa o cualquier otro agente antirretroviral (p. efavirez) que pueden elevar los niveles de CBZ-CR.
• Hipersensibilidad conocida a derivados de carboxamida o antidepresivos tricíclicos.
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica no controlada o trastorno del estado de ánimo que requiera terapia electroconvulsiva o farmacológica en los 6 meses anteriores, antecedentes de intento de suicidio, esquizofrenia, tratamiento crónico con benzodiazepinas (excepto las benzodiazepinas de acción corta) o barbitúricos.
• Considerado clínicamente que tiene un riesgo de suicidio según la opinión del investigador en base a una entrevista clínica y la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos en los últimos 2 años.
• Trastorno cardíaco no controlado (incluido el bloqueo auriculoventricular y otras anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas), renal, hepático, endocrino, gastrointestinal, metabólico, hematológico u oncológico.
• Antecedentes de depresión de la médula ósea.
• Antecedentes de porfirias hepáticas (p. porfiria intermitente aguda, porfiria variegata, porfiria cutánea tardía).
• Anomalías de laboratorio clínico relevantes (p. sodio <130 mmol/L, alanina o aspartato transaminasas >2 veces el límite superior de lo normal, recuento de glóbulos blancos <3000 células/mm3) (medido en la Visita 1).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 (medido en la Visita 1).
• Sujetos de ascendencia asiática que den positivo a la presencia del alelo HLA-B*1502.
• Embarazo o lactancia.
• Participación en otro ensayo clínico de medicamentos en los últimos 2 meses o haber recibido un medicamento en investigación (IMP) dentro de las 5 semividas de ese IMP, lo que sea más largo.
• Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo del estudio.

Visita A1 (Día 1)

• Uso anterior o actual de cualquier DEA, excepto el uso de un solo DEA por una duración máxima de 2 semanas antes de la Visita 1 y con un período libre de drogas de al menos 5 días antes de la Visita A1. Las benzodiazepinas están permitidas, no más de dos veces por semana, para una indicación epiléptica y como medicación de rescate durante el período libre de drogas de ≥5 días.
• Uso de medicamentos prohibidos.
• El embarazo.
• Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo del estudio.