Eficácia e segurança do acetato de eslicarbazepina como monoterapia para pacientes com convulsões de início parcial recém-diagnosticadas

Para inclusão no estudo, os indivíduos devem cumprir todos os itens a seguir nos pontos de tempo indicados:

Visita 1 (Dias -1 a -7; Triagem)

• Ter assinado um consentimento informado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo. Sujeitos de ascendência asiática (sujeitos com um ancestral direto de origem asiática, independentemente da diferença geracional) são obrigados a dar consentimento informado por escrito para genotipagem.
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
• Epilepsia recém-diagnosticada com pelo menos 2 crises parciais bem documentadas, não provocadas, avaliadas clinicamente e classificadas (com ou sem generalização secundária) com origem focal clara, documentadas clinicamente OU por eletroencefalograma (EEG) OU por estudos de imagem, dentro de 12 meses da Visita 1. Neste contexto, as convulsões que ocorrem num período de 48 horas são contadas como uma convulsão.
• Pelo menos 1 convulsão durante os 3 meses anteriores.
• Demonstrou cooperação e vontade de concluir todos os aspectos do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (pós-menopausa de 2 anos, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária ou histerectomia completa) são elegíveis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas, conforme confirmado por um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo, e mulheres sexualmente ativas devem estar usando um método de contracepção não hormonal eficaz medicamente aceitável durante o estudo e até o Visita pós-estudo (PSV).

Visita A1 (Dia 1; Randomização e início do período de tratamento duplo-cego)

• Ter concluído satisfatoriamente o diário eletrônico do assunto (eDiary).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez negativo na urina, e mulheres sexualmente ativas devem usar um método anticoncepcional não hormonal eficaz e clinicamente aceitável durante o estudo e até o PSV.

Indivíduos com qualquer um dos seguintes nos pontos de tempo indicados devem ser excluídos do estudo:

Visita 1 (dias -1 a -7)

• Histórico de pseudoconvulsões
• Convulsões ocorrendo apenas em grupos.
• História de ausência, convulsões mioclônicas, clônicas, tônicas ou atônicas.
• EEG documentado dentro de 12 meses da Visita 1 sugestivo de epilepsia generalizada primária.
• História de estado de mal epiléptico nos 3 meses anteriores à Visita 1.
• Distúrbio neurológico progressivo conhecido (doença cerebral progressiva, epilepsia secundária a lesão cerebral progressiva) conforme avaliado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
• Uso anterior ou atual de qualquer medicamento antiepiléptico (DAE), exceto o uso de um único DEA por um período máximo de 2 semanas antes da Visita 1.
• Uso prévio de ESL ou carbamazepina (CBZ).
• Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO), antidepressivos tricíclicos, nefazodona, isoniazida ou inibidores da protease ou quaisquer outros agentes antirretrovirais (por exemplo, efavirez) que podem elevar os níveis de CBZ-CR.
• Hipersensibilidade conhecida a derivados de carboxamida ou antidepressivos tricíclicos.
• História de doença psiquiátrica não controlada ou transtorno do humor que requeira terapia eletroconvulsiva ou medicamentosa nos últimos 6 meses, história de tentativa de suicídio, esquizofrenia, tratamento crônico com benzodiazepínicos (exceto benzodiazepínicos de ação curta) ou barbitúricos.
• Julgado clinicamente como tendo um risco suicida na opinião do investigador com base em uma entrevista clínica e na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• História de abuso de álcool, drogas ou medicamentos nos últimos 2 anos.
• Descontrole cardíaco (incluindo bloqueio atrioventricular e outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas), renal, hepático, endócrino, gastrointestinal, metabólico, hematológico ou oncológico.
• História de depressão da medula óssea.
• História de porfirias hepáticas (p. porfiria intermitente aguda, porfiria variegada, porfiria cutânea tardia).
• Anormalidades laboratoriais clínicas relevantes (por exemplo, sódio <130 mmol/L, alanina ou aspartato transaminases >2 x o limite superior do normal, contagem de glóbulos brancos <3000 células/mm3) (medido na Visita 1).
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (medido na Visita 1).
• Indivíduos de ascendência asiática com teste positivo para a presença do alelo HLA-B*1502.
• Gravidez ou lactação.
• Participação em outro ensaio clínico de medicamento nos últimos 2 meses ou ter recebido um medicamento experimental (PIM) dentro de 5 meias-vidas desse IMP, o que for mais longo.
• Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo do estudo.

Visita A1 (dia 1)

• Uso anterior ou atual de qualquer DEA, exceto o uso de um único DEA por um período máximo de 2 semanas antes da Visita 1 e com um período sem drogas de pelo menos 5 dias antes da Visita A1. Os benzodiazepínicos são permitidos, não mais do que duas vezes por semana, para uma indicação epiléptica e como medicação de resgate durante o período ≥5 dias sem drogas.
• Uso de medicamentos proibidos.
• Gravidez.
• Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo do estudo.