- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01162460
Werkzaamheid en veiligheid van eslicarbazepineacetaat als monotherapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde aanvallen met partieel begin
Werkzaamheid en veiligheid van eslicarbazepine-acetaat (BIA 2-093) als monotherapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde aanvallen met partieel begin: een dubbelblinde, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, parallelle groep, multicenter klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Epilepsie treft wereldwijd meer dan 50 miljoen volwassenen en kinderen. Prevalentieschattingen in de totale populatie variëren van 4 tot 8 per 1000 proefpersonen. Anti-epileptica (AED's) zijn de belangrijkste interventie en ongeveer 60% van de nieuw gediagnosticeerde patiënten is aanvalsvrij op een enkele AED, maar ongeveer 40% is niet voldoende onder controle en 25% lijdt aan significante bijwerkingen (AE's). Dit gebrek aan aanvalscontrole en onbevredigende verdraagbaarheid betekent dat er nog steeds behoefte is aan nieuwe, effectieve AED's die als monotherapie kunnen worden gebruikt.
Gezien de werkzaamheid van ESL bij het beheersen van aanvallen met partieel begin, de goede verdraagbaarheid en het gemak van QD-dosering in plaats van tweemaal daagse (BID) dosering, zou ESL een gunstig alternatief kunnen bieden als eerstelijnsbehandeling bij patiënten die pas gediagnosticeerd zijn met epilepsie die partiële epilepsie ervaren. beginnende aanvallen. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid aan te tonen van ESL als monotherapiebehandeling voor deze patiëntenpopulatie, waarbij wordt aangetoond dat het niet inferieur is aan een standaardtherapie, Carbamazepine gecontroleerde afgifte (CBZ-CR).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
S. Mamede do Coronado, Portugal, 4045-457
- Bial - Portela & Cª, S.A.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Voor opname in het onderzoek moeten proefpersonen op de aangegeven tijdstippen aan al het volgende voldoen:
Bezoek 1 (dag -1 tot -7; screening)
- Een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat u studiegerelateerde activiteiten ondergaat. Proefpersonen van Aziatische afkomst (proefpersonen met een directe voorouder van Aziatische afkomst, ongeacht het generatieverschil) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor genotypering.
- Man of vrouw ≥18 jaar.
- Nieuw gediagnosticeerde epilepsie met ten minste 2 goed gedocumenteerde, niet-uitgelokte, klinisch geëvalueerde en geclassificeerde partiële aanvallen (met of zonder secundaire generalisatie) met duidelijke focale oorsprong, klinisch gedocumenteerd OF door middel van elektro-encefalogram (EEG) OF door beeldvormingsonderzoeken, binnen 12 maanden na bezoek 1. Hierbij worden aanvallen die binnen een periode van 48 uur plaatsvinden als één aanval geteld.
- Minstens 1 aanval in de afgelopen 3 maanden.
- Aantoonbare medewerking en bereidheid om alle aspecten van de studie af te ronden.
- Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd (2 jaar na de menopauze, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders, of volledige hysterectomie) komen in aanmerking. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve serum ß-humaan choriongonadotrofine (hCG)-test en seksueel actieve vrouwen moeten een medisch aanvaardbare effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot de Post-studiebezoek (PSV).
Bezoek A1 (Dag 1; Randomisatie en start van dubbelblinde behandelingsperiode)
- Het elektronische vakdagboek (eDiary) naar tevredenheid hebben ingevuld.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in de urine, en seksueel actieve vrouwen moeten een medisch aanvaardbare, effectieve, niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot aan de PSV.
Proefpersonen met een van de volgende symptomen op de aangegeven tijdstippen moeten van het onderzoek worden uitgesloten:
Bezoek 1 (dag -1 tot -7)
- Geschiedenis van pseudo-aanvallen
- Aanvallen die alleen in clusters voorkomen.
- Geschiedenis van afwezigheid, myoclonische, clonische, tonische of atonische aanvallen.
- Gedocumenteerd EEG binnen 12 maanden na bezoek 1, suggestief voor primair gegeneraliseerde epilepsie.
- Voorgeschiedenis van status epilepticus binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Bekende progressieve neurologische aandoening (progressieve hersenziekte, epilepsie secundair aan progressieve cerebrale laesie) zoals vastgesteld door magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie.
- Vroeger of huidig gebruik van een anti-epilepticum (AED), met uitzondering van het gebruik van een enkele AED gedurende maximaal 2 weken vóór bezoek 1.
- Eerder gebruik van ESL of carbamazepine (CBZ).
- Het gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), tricyclische antidepressiva, nefazodon, isoniazide of proteaseremmers of andere antiretrovirale middelen (bijv. efavirez) die de niveaus van CBZ-CR kunnen verhogen.
- Bekende overgevoeligheid voor carboxamidederivaten of tricyclische antidepressiva.
- Voorgeschiedenis van ongecontroleerde psychiatrische ziekte of stemmingsstoornis waarvoor elektroconvulsieve of medicamenteuze therapie nodig was in de afgelopen 6 maanden, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging, schizofrenie, chronische behandeling met benzodiazepines (behalve kortwerkende benzodiazepinen) of barbituraten.
- Klinisch beoordeeld als een suïcidaal risico volgens de onderzoeker op basis van een klinisch interview en de Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Geschiedenis van alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik in de afgelopen 2 jaar.
- Ongecontroleerd hart (inclusief atrioventriculair blok en andere klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen), nier-, lever-, endocriene, gastro-intestinale, metabole, hematologische of oncologische stoornis.
- Geschiedenis van beenmergdepressie.
- Geschiedenis van hepatische porfyrie (bijv. acute intermitterende porfyrie, porfyrie variegate, porphyria cutanea tarda).
- Relevante klinische laboratoriumafwijkingen (bijv. natrium <130 mmol/L, alanine- of aspartaattransaminasen >2 x de bovengrens van normaal, aantal witte bloedcellen <3000 cellen/mm3) (gemeten bij bezoek 1).
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (gemeten bij bezoek 1).
- Onderwerpen van Aziatische afkomst die positief testen op de aanwezigheid van het HLA-B*1502-allel.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen in de afgelopen 2 maanden of een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van dat IMP, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
- Elke andere voorwaarde of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in gevaar kan brengen.
Bezoek A1 (dag 1)
- Voormalig of huidig gebruik van een AED, met uitzondering van het gebruik van een enkele AED gedurende maximaal 2 weken voor bezoek 1 en met een medicijnvrije periode van minimaal 5 dagen voor bezoek A1. Benzodiazepines zijn toegestaan, niet meer dan twee keer per week, voor een epileptische indicatie en als noodmedicatie tijdens de ≥5-daagse drugsvrije periode.
- Gebruik van verboden medicijnen.
- Zwangerschap.
- Elke andere voorwaarde of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gecontroleerde afgifte van carbamazepine
|
Week 1 en 2 ofwel 400 mg/dag eslicarbazepine-acetaat (ESL) of 200 mg/dag carbamazepine met gecontroleerde afgifte (CBZ-CR); Vanaf week 3 ofwel 800 mg/dag eslicarbazepineacetaat of 400 mg/dag CBZ-CR; deze dosis moet dan worden gehandhaafd, tenzij een proefpersoon een aanval krijgt. Bij proefpersonen die een aanval krijgen, wordt de toegewezen behandelingsdosis verhoogd tot ESL 1200 mg/dag of CBZ 800 mg/dag. Als een proefpersoon opnieuw een aanval krijgt, moet de aan hem toegewezen behandeling worden verhoogd tot ESL 1600 mg/dag of CBZ 1200 mg/dag. Proefpersonen die gedurende 26 weken aanvalsvrij blijven bij elke dosis in een evaluatieperiode, zullen de toegewezen behandeling onder dubbelblinde omstandigheden blijven ontvangen. |
|
EXPERIMENTEEL: Eslicarbazepine-acetaat
|
Week 1 en 2 ofwel 400 mg/dag eslicarbazepine-acetaat (ESL) of 200 mg/dag carbamazepine met gecontroleerde afgifte (CBZ-CR); Vanaf week 3 ofwel 800 mg/dag eslicarbazepineacetaat of 400 mg/dag CBZ-CR; deze dosis moet dan worden gehandhaafd, tenzij een proefpersoon een aanval krijgt. Bij proefpersonen die een aanval krijgen, wordt de toegewezen behandelingsdosis verhoogd tot ESL 1200 mg/dag of CBZ 800 mg/dag. Als een proefpersoon opnieuw een aanval krijgt, moet de aan hem toegewezen behandeling worden verhoogd tot ESL 1600 mg/dag of CBZ 1200 mg/dag. Proefpersonen die gedurende 26 weken aanvalsvrij blijven bij elke dosis in een evaluatieperiode, zullen de toegewezen behandeling onder dubbelblinde omstandigheden blijven ontvangen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De primaire werkzaamheidsvariabele is het deel van de proefpersonen in de PP-set dat aanvalsvrij is gedurende de gehele beoordelingsperiode van 26 weken bij het laatst ontvangen dosisniveau.
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen in de ITT-set zonder een aanval tijdens de evaluatieperiode van 26 weken bij de laatst geëvalueerde dosis.
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Percentage proefpersonen zonder epileptische aanval tijdens de evaluatieperiode van 26 weken bij de laatste geëvalueerde dosis.
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Percentage aanvalsvrije proefpersonen gedurende 1 jaar behandeling bij de laatste geëvalueerde dosis, waarbij het einde van de periode van 1 jaar wordt gedefinieerd als dezelfde startdatum als voor de evaluatie na 26 weken +365 dagen.
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
Tijd tot eerste aanval bij de laatste geëvalueerde dosisset.
Tijdsspanne: tot 183 weken
|
tot 183 weken
|
|
|
QOLIE-31 en Bond-Lader VAS
Tijdsspanne: 26 weken; tot 183 weken
|
Veranderingen in kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de QOLIE-31 (algemene score, subscores voor emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid, cognitief functioneren, zorgen over toevallen, medicatie-effecten en beoordeling van de algehele gezondheid).
|
26 weken; tot 183 weken
|
|
Retentietijd van de behandeling bij de laatst geëvalueerde dosis
Tijdsspanne: 26 weken
|
Behandelingsretentietijd bij de laatst geëvalueerde dosis, waarbij behandelingsretentietijd wordt gedefinieerd als de tijd waarop een van de volgende voor het eerst optreedt:
|
26 weken
|
|
Tijd tot falen van de behandeling bij de eerste geëvalueerde dosis
Tijdsspanne: 26 weken
|
Tijd tot falen van de behandeling bij de eerste geëvalueerde dosis, waarbij tijd tot falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop 1 van de volgende voor het eerst optreedt:
|
26 weken
|
|
vrijheid van beslaglegging
Tijdsspanne: 26 weken
|
Dosisniveau waarbij proefpersonen 26 weken vrij van aanvallen bereikten.
|
26 weken
|
|
Monitoring van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: tot 183 weken
|
Incidentie van AE's, SAE's, terugtrekkingen, afwijkende laboratoriumwaarden, abnormale 12-afleidingen ECG en bevindingen van lichamelijk onderzoek.
|
tot 183 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIA-2093-311
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .