Efficacia e sicurezza di eslicarbazepina acetato come monoterapia per pazienti con crisi epilettiche parziali di nuova diagnosi

Per l'inclusione nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti nei tempi indicati:

Visita 1 (giorni da -1 a -7; screening)

• Avere firmato un consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi attività correlata allo studio. I soggetti di ascendenza asiatica (soggetti con un antenato diretto di origine asiatica, indipendentemente dalla differenza generazionale) sono tenuti a fornire il consenso informato scritto per la genotipizzazione.
• Maschio o femmina ≥18 anni di età.
• Epilessia di nuova diagnosi con almeno 2 crisi parziali ben documentate, non provocate, valutate clinicamente e classificate (con o senza generalizzazione secondaria) con chiara origine focale, documentate clinicamente OPPURE mediante elettroencefalogramma (EEG) OPPURE mediante studi di imaging, entro 12 mesi dalla Visita 1. In questo contesto, le crisi che si verificano entro un periodo di 48 ore sono conteggiate come una crisi.
• Almeno 1 crisi nei 3 mesi precedenti.
• Dimostrata collaborazione e disponibilità a completare tutti gli aspetti dello studio.
• Sono ammissibili i soggetti di sesso femminile senza potenziale fertile (2 anni in postmenopausa, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube o isterectomia completa). I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza, come confermato da un test negativo della ß-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica e le soggetti di sesso femminile sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e fino al Visita post-studio (PSV).

Visita A1 (giorno 1; randomizzazione e inizio del periodo di trattamento in doppio cieco)

• Aver completato in modo soddisfacente il diario elettronico della materia (eDiary).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza come confermato da un test di gravidanza sulle urine negativo e le donne sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e fino al PSV.

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni nei punti temporali indicati devono essere esclusi dallo studio:

Visita 1 (giorni da -1 a -7)

• Storia di pseudo-sequestri
• Convulsioni che si verificano solo in cluster.
• Storia di assenze, crisi miocloniche, cloniche, toniche o atoniche.
• EEG documentato entro 12 mesi dalla visita 1 indicativo di epilessia principalmente generalizzata.
• Anamnesi di stato epilettico nei 3 mesi precedenti la visita 1.
• Disturbo neurologico progressivo noto (malattia cerebrale progressiva, epilessia secondaria a lesione cerebrale progressiva) valutato mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata.
• Uso precedente o attuale di qualsiasi farmaco antiepilettico (AED), ad eccezione dell'uso di un singolo AED per una durata massima di 2 settimane prima della Visita 1.
• Precedente uso di ESL o carbamazepina (CBZ).
• Uso di inibitori delle monoaminoossidasi (IMAO), antidepressivi triciclici, nefazodone, isoniazide o inibitori della proteasi o qualsiasi altro agente antiretrovirale (ad es. efavirez) che possono aumentare i livelli di CBZ-CR.
• Ipersensibilità nota ai derivati ​​della carbossamide o agli antidepressivi triciclici.
• Storia di malattia psichiatrica incontrollata o disturbo dell'umore che richiede terapia elettroconvulsiva o farmacologica nei 6 mesi precedenti, storia di tentativo di suicidio, schizofrenia, trattamento cronico con benzodiazepine (eccetto le benzodiazepine a breve durata d'azione) o barbiturici.
• - Giudicato clinicamente a rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore sulla base di un'intervista clinica e della Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Storia di abuso di alcol, droghe o farmaci negli ultimi 2 anni.
• Disturbo cardiaco non controllato (incluso blocco atrioventricolare e altre anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative), renale, epatico, endocrino, gastrointestinale, metabolico, ematologico o oncologico.
• Storia di depressione del midollo osseo.
• Storia di porfirie epatiche (ad es. porfiria intermittente acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda).
• Anomalie rilevanti di laboratorio clinico (ad es. sodio <130 mmol/L, alanina o aspartato transaminasi >2 volte il limite superiore del normale, conta leucocitaria <3000 cellule/mm3) (misurata alla Visita 1).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (misurato alla Visita 1).
• Soggetti di origine asiatica che risultino positivi per la presenza dell'allele HLA-B*1502.
• Gravidanza o allattamento.
• Partecipazione a sperimentazione clinica di altri farmaci negli ultimi 2 mesi o aver ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) entro 5 emivite da tale IMP, a seconda di quale sia il più lungo.
• Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare il protocollo dello studio.

Visita A1 (giorno 1)

• Uso precedente o attuale di qualsiasi AED, ad eccezione dell'uso di un singolo AED per una durata massima di 2 settimane prima della Visita 1 e con un periodo libero dal farmaco di almeno 5 giorni prima della Visita A1. Le benzodiazepine sono consentite, non più di due volte a settimana, per un'indicazione epilettica e come farmaco di salvataggio durante il periodo libero da farmaci ≥5 giorni.
• Uso di farmaci proibiti.
• Gravidanza.
• Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare il protocollo dello studio.